Longevity & AgingWie fehlgefaltete Proteine in Ihren Zellen zur Zerstörung markiert werden
Jede Zelle stellt ständig Proteine her und baut sie wieder ab. Wenn ein neu synthetisiertes Protein falsch gefaltet wird, muss es schnell identifiziert und beseitigt werden, um Zellschäden zu verhindern. Diese Studie nutzte fortgeschrittene strukturelle Proteomik und isotopische Markierung, um genau zu kartieren, wie die zelluläre Aufräummaschinerie diese defekten Proteine erkennt. Die wichtigste Entdeckung: Fehlgefaltete Proteine legen versehentlich Lysin-Aminosäuren frei, die bei korrekt gefalteten Proteinen normalerweise tief im Inneren verborgen sind. Diese freigelegten Lysine dienen als Ankerpunkte für Ubiquitin – ein molekulares Erkennungssignal, das Proteine für den Abbau durch das Proteasom markiert, die wichtigste Protein-Recyclingmaschine der Zelle. Diese Arbeit klärt einen grundlegenden Qualitätskontrollmechanismus und hat weitreichende Implikationen für das Verständnis von Alterung, Neurodegeneration und Erkrankungen, die durch Proteinfaltungsfehler verursacht werden.
