Brain Health

Wie TDP-43-Fehlfunktion die Alzheimer-Tau-Pathologie auf Hochtouren bringt

Alzheimer und verwandte Demenzen sind häufig mit zwei geschädigten Proteinen verbunden – TDP-43 und Tau – die gemeinsam im Gehirn auftreten. Forscher der Johns Hopkins University zeigen nun, warum diese Kombination so verheerend ist. Wenn TDP-43 in Gehirnneuronen nicht mehr ordnungsgemäß funktioniert, löst es ein abnormales Gen-Spleißen aus, das wiederum Caspase 3 aktiviert – ein Enzym, das Tau in toxische Fragmente zerschneidet. Diese Fragmente beschleunigen die Ausbreitung von Tau-Fibrillen und führen zum schnelleren Absterben vulnerabler Neuronen. Mithilfe von Mausmodellen und aus menschlichen Stammzellen gewonnenen Neuronen demonstrierte das Forschungsteam, dass eine höhere Konzentration an Tau-Keimen die Caspase-vermittelte Schädigung weiter verstärkt. Diese Entdeckung identifiziert eine spezifische molekulare Kettenreaktion, die TDP-43-Dysfunktion mit beschleunigter Neurodegeneration verbindet, und eröffnet neue Ansatzpunkte für therapeutische Ziele bei Alzheimer und verwandten Tauopathien.