Longevity & AgingEntzündung löscht eine wichtige Histonmarkierung aus und löst eisengetriebenen Zelltod in alternden Muskelstammzellen aus
Forscher entdeckten, dass systemische altersbedingte Entzündung (Inflammaging) den Verlust von Muskelstammzellen (MuSCs) über einen epigenetischen Mechanismus antreibt. Entzündungssignale, insbesondere über CCR2-Signalgebung, unterdrücken die Histonmethyltransferase KMT5A, was zur Erosion der Histonmarkierung H4K20me1 führt. Der Verlust dieser Markierung schaltet Gene stumm, die vor Ferroptose schützen – einer eisenabhängigen Form des Zelltods –, was zu Eisenansammlung, reaktiven Sauerstoffspezies und Lipidperoxidation in gealterten MuSCs führt. Entscheidend ist, dass eine langfristige Unterdrückung der systemischen Entzündung ab einem Alter von 12 Monaten die H4K20me1-Spiegel erhielt, Ferroptose verhinderte, die Anzahl der MuSCs aufrechtererhielt sowie die Muskelregeneration und funktionelle Erholung bei gealterten Mäusen verbesserte. Diese Arbeit identifiziert einen pharmakologisch angreifbaren epigenetischen Schalter, der chronische Entzündung mit der Alterung von Stammzellen verbindet.
