Longevity & Aging

Mitochondriale RNA, die in Zellen ausströmt, treibt Seneszenz-Entzündung voran

Forscher an der Mayo Clinic entdeckten, dass seneszente Zellen mitochondriale RNA (mtRNA) im Zytosol anreichern, was die RNA-Sensoren RIG-I und MDA5 aktiviert, das MAVS-Protein aggregiert und den seneszenzassoziierten sekretorischen Phänotyp (SASP) antreibt. Dieser zytosolische mtRNA-Austritt ist abhängig von den pro-apoptotischen Proteinen BAX und BAK. Die Blockierung dieser Sensoren oder die Deletion von BAX/BAK reduzierte SASP-Faktoren sowohl in Zellkulturen als auch in einem Mausmodell der metabolischen Lebererkrankung (MASH) erheblich. Diese Erkenntnisse offenbaren eine bislang unterschätzte RNA-Signalachse von den Mitochondrien ins Zytosol, die chronische Entzündungen in alternden Geweben fördert.