Longevity & AgingMitochondriale ROS aktiviert den DNA-Schadenspfad zur Auslösung protektiver Mitophagie
Forscher der China Medical University und der University of Pittsburgh entdeckten, dass mitochondriale reaktive Sauerstoffspezies (mtROS) als Signalmoleküle fungieren, die den ATM-CHK2-DNA-Schadensantwort-(DDR-)Signalweg aktivieren, um die PINK1/Parkin-abhängige Mitophagie anzutreiben. CHK2 phosphoryliert nach seiner Aktivierung drei unterschiedliche Zielstrukturen: ATAD3A (wodurch der PINK1-Import blockiert wird, um die Mitophagie einzuleiten), OPTN (wodurch die Erkennung ubiquitinierter Mitochondrien durch Autophagosomen verbessert wird) und Beclin 1 (wodurch die Bildung der Autophagosom-Membran gefördert wird). In CHK2-Knockout-Mäusen war die Mitophagie-Induktion beeinträchtigt, und die Erholung von einer renalen Ischämie-Reperfusionsverletzung – einem ROS-abhängigen Modell – war signifikant vermindert, was die In-vivo-Relevanz belegt.
