Longevity & Aging

NAT10-Enzym treibt Herzschäden bei Sepsis voran – seine Blockierung könnte Leben retten

Forscher entdeckten, dass das Enzym NAT10 in Makrophagen, die bakteriellem Endotoxin (LPS) ausgesetzt sind, dramatisch hochreguliert wird. Diese Hochregulierung wird durch die Deubiquitinase USP39 angetrieben, die den NAT10-Proteinabbau verhindert. NAT10 fügt anschließend ac4C-chemische Markierungen an die mRNA des Transkriptionsfaktors ETS2 hinzu, was dessen Stabilität und Translation steigert und einen proinflammatorischen Zytokinsturm verstärkt. Bei Mäusen mit Endotoxämie reduzierte die gezielte Deletion von NAT10 in myeloischen Zellen – oder dessen pharmakologische Hemmung mit dem Wirkstoff remodelin – die Entzündung erheblich und bewahrte die Herzfunktion. Die Ergebnisse identifizieren eine neuartige post-transkriptionelle Regulationsachse und legen NAT10 als therapeutisch angreifbares Ziel bei sepsisinduzierter Herzfunktionsstörung nahe.