Longevity & Aging

Neuer Autophagie-Aktivator AA-20 verlängert die Lebenserwartung von Würmern, ohne mTOR zu blockieren

Forscher haben AA-20 identifiziert, einen niedermolekularen Autophagie-Aktivator, der durch ein Screening von einer Million Verbindungen entdeckt wurde und Lipidtröpfchen sowie Proteinaggregate in menschlichen Zellen und *C. elegans* beseitigt. Anders als Rapamycin und die meisten bekannten Autophagie-Induktoren aktiviert AA-20 die Autophagie, ohne mTORC1 zu hemmen – stattdessen wirkt es über den Transkriptionsfaktor HLH-30/TFEB. In Nematoden reduzierte AA-20 die Polyglutamin-Aggregation, verbesserte Fitness-Marker und verlängerte die Lebenserwartung signifikant. Diese Effekte waren bei Autophagie-defizienten Mutanten aufgehoben, was die Abhängigkeit von der Autophagie bestätigt. Die Verbindung stellt einen potenziell schonenderen therapeutischen Ansatz für altersbedingte Proteinopathien und Lipidspeicherkrankheiten dar und umgeht dabei die immunsuppressiven Nebenwirkungen der mTOR-Hemmung.