Longevity & AgingNeues Protein LRRC58 reguliert Cystein-Abbau und Lebercholesterin
Forscher entwickelten Covariation MS – eine Technik, die Proteomik und Metabolomik in 163 genetisch diversen Mäusen kombiniert – um funktionelle Zusammenhänge zwischen 11.868 Proteinen und 285 Metaboliten zu kartieren. Dies erzeugte eine Metabolite-Protein Covariation Architecture (MPCA), die 3.542 bisher unbekannte Protein-Metabolit-Beziehungen identifiziert. Mithilfe der MPCA identifizierten sie LRRC58, ein bisher wenig charakterisiertes Protein, als Substratadaptor einer E3-Ubiquitin-Ligase, die CDO1 – das geschwindigkeitsbestimmende Enzym bei der Umwandlung von Cystein in Taurin – dem proteasomalen Abbau zuführt. Die Cystein-Konzentration selbst reguliert diesen Prozess. Die Depletion von LRRC58 in murinen Hepatozyten stabilisiert CDO1, erhöht die Taurinproduktion und senkt den hepatischen Cholesterinspiegel, da Taurin die gallesäurevermittelte Cholesterinausscheidung fördert.
