Metabolic Health

Neues Proteintarget MOXD1 eröffnet Möglichkeiten zur Behandlung von Fettlebererkrankungen

Metabolisch assoziierte Steatohepatitis (MASH) — die fortgeschrittene Form der Fettlebererkrankung — betrifft weltweit Millionen Menschen, wobei nur wenige medikamentöse Behandlungsoptionen verfügbar sind. Forscher analysierten Genexpressionsdaten von Mäusen und Menschen mit MASH und identifizierten ein bislang wenig beachtetes Protein namens MOXD1 als wesentlichen Auslöser. MOXD1 wirkt, indem es ein fettsäureverbrennendes Enzym (ACOX1) stört und dieses auf eine Weise in ein Zellkompartiment namens Peroxisom lenkt, die den normalen Fettabbau blockiert. Mithilfe eines KI-gestützten Medikamenten-Screenings fand das Team ein niedermolekulares Molekül namens rM15, das diese Wechselwirkung unterbricht. In Tiermodellen mit ernährungsbedingter MASH reduzierte rM15 die Fettansammlung in der Leber und das Fortschreiten der Erkrankung signifikant. Die Ergebnisse nominieren den MOXD1-ACOX1-Signalweg als vielversprechendes neues Wirkstoffziel für eine Erkrankung, für die derzeit nur sehr begrenzte Behandlungsmöglichkeiten bestehen.