Cancer ResearchNeue senolytische Medikamente zwingen die Zombie-Zellen des Krebses zur Selbstzerstörung
Forscher am MRC Laboratory of Medical Sciences und am Imperial College London haben 10.000 Verbindungen untersucht, um Wirkstoffe zu finden, die selektiv seneszente Zellen abtöten – sogenannte Zombiezellen, die nach einer Chemotherapie bestehen bleiben und sowohl die Tumoraggressivität als auch alterungsbedingte Erkrankungen begünstigen. Dabei entdeckten sie drei vielversprechende Verbindungen, die GPX4 angreifen, ein Protein, das seneszente Zellen vor Ferroptose schützt – einer eisenausgelösten Form des Zelltods. Durch die Hemmung von GPX4 entziehen die Wirkstoffe diesen Zellen ihren Schutz und zwingen die Zombiezellen zur Selbstzerstörung. In Mausmodellen führte dieser Ansatz zu einer Reduktion der Tumorgröße und einer verbesserten Überlebensrate. Die in Nature Cell Biology veröffentlichten Ergebnisse legen nahe, dass diese senolytischen Wirkstoffe mit einer Standard-Chemotherapie kombiniert werden könnten, um die schädlichen nachgelagerten Auswirkungen seneszenter Zellen auf das Tumorwachstum und die Metastasierung zu verhindern.
