Longevity & AgingPAI-1-Protein treibt vaskuläres Altern voran – seine Blockierung macht die Schäden rückgängig
Forscher der Northwestern University haben gezeigt, dass PAI-1 (kodiert durch *SERPINE1*) sowohl notwendig als auch hinreichend ist, um vaskuläres Altern voranzutreiben. Menschen mit einer heterozygoten Funktionsverlust-Mutation in *SERPINE1* wiesen im Vergleich zu übereinstimmenden Kontrollpersonen eine signifikant niedrigere arterielle Steifigkeit (Pulswellengeschwindigkeit) auf. Mäuse, die mit derselben Mutation gezüchtet wurden, lebten 17 % länger und waren unter Stressbedingungen durch einen eNOS-Inhibitor vor Hypertonie und Aortensteifigkeit geschützt. Umgekehrt zeigten Mäuse, die eine stabilisierte Form von PAI-1 überexprimierten, ein beschleunigtes kardiovaskuläres Altern. Die Einzelzell-Transkriptomik ergab, dass eine Reduktion von PAI-1 die ECM-Regulatoren CCN1 und Integrin-β1 unterdrückt und eine schützende Population glatter Muskelzellen anreichert. Eine pharmakologische Hemmung von PAI-1 normalisierte den Blutdruck und kehrte stressbedingte arterielle Steifigkeit um – und weist damit auf PAI-1 als therapeutisch angreifbares Ziel bei altersbedingten Herz-Kreislauf-Erkrankungen hin.
