Longevity & AgingPCSK9 kontrolliert, wohin sich Bauchspeicheldrüsenkrebs ausbreitet, indem es den Cholesterinspiegel reguliert
Forscher entdeckten, dass PCSK9, ein Protein, das vor allem für die Regulierung des Cholesterins bekannt ist, als Hauptschalter fungiert, der bestimmt, ob Zellen des duktalen Pankreasadenokarzinoms (PDAC) bevorzugt die Leber oder die Lunge besiedeln. Tumorzellen mit niedrigem PCSK9-Spiegel weisen eine hohe LDL-Rezeptordichte auf, nehmen begierig cholesterinreiches LDL aus dem Lebergewebe auf, um mTORC1-gesteuertes Wachstum zu fördern, und gestalten das hepatische Mikromilieu um. Zellen mit hohem PCSK9-Spiegel, die eine Affinität zur Lunge besitzen, synthetisieren stattdessen eigene Cholesterin-Zwischenstufen – insbesondere 7-Dehydrocholesterin –, die vor Ferroptose schützen, einer Zelltod-Vulnerabilität in der sauerstoffreichen Lunge. Die experimentelle Manipulation von PCSK9 lenkte Metastasen zwischen den Organen um und etablierte es als notwendige und hinreichende Bedingung für die organspezifische Präferenz. Tumorproben von Patienten bestätigten diese Muster klinisch.
