Longevity & AgingProteomik identifiziert 8 AML-Subtypen und eine Alterungssignatur, die das Überleben vorhersagt
Forscher am Ruijin Hospital in Shanghai analysierten Proteom-, Phosphoproteom-, Genom-, Transkriptom- und Arzneimittelresponse-Daten von 374 neu diagnostizierten AML-Patienten. Mithilfe von Similarity-Network-Fusion-Clustering über mehr als 10.000 Proteine identifizierten sie 8 distinkte proteomische Subtypen, die die aktuelle WHO-Klassifikation der AML widerspiegeln und erweitern. Darüber hinaus stellten sie fest, dass megakaryozytäre/thrombozytenassoziierte sowie immunbezogene Proteinnetzwerke die hämatopoetische Alterung bei AML kennzeichnen. Auf Basis dieser Erkenntnisse entwickelten sie einen 19-Protein-Hematopoietic Aging Score (HAS) mit unabhängigem prognostischem Wert, bei dem höhere Werte mit myelodysplasie-assoziierter AML, NPM1-Mutationen und Mutationen in Genen der klonalen Hämatopoese korrelierten – und damit eine neue molekulare Perspektive darauf bieten, warum AML bei älteren Patienten tödlicher verläuft.