Longevity & AgingRNA-Zuckerbeschichtung verbirgt Eigen-RNA vor Immunangriffen und ermöglicht lautlose Zellreinigung
Forscher entdeckten, dass kleine RNAs zuckerbasierte N-Glykан-Modifikationen tragen, die eine hypermодifizierte Base (acp³U) verbergen und so verhindern, dass das Immunsystem die körpereigene RNA fälschlicherweise angreift. Als diese Glykane enzymatisch entfernt wurden, lösten gereinigte kleine RNAs – einschließlich jener, die im Blut von Menschen und Mäusen zirkulieren – potente Typ-I-Interferon- und inflammatorische Zytokinreaktionen über TLR3- und TLR7-Rezeptoren aus. Entscheidend ist, dass dieser Glykan-Schutzschild auch die stille, nicht-entzündliche Beseitigung sterbender Zellen (Efferozytose) ermöglicht: Apoptotische Zellen mit intakten RNA-Glykanen werden geräuschlos aufgenommen, während deglykosylierte apoptotische Zellen entzündliche Signalkaskaden auslösen. Die genetische Deletion von DTWD2, dem Enzym, das acp³U erzeugt, hob die Immunaktivierung vollständig auf und bestätigte damit acp³U als den immunstimulatorischen Auslöser, der durch die Glykan-Entfernung freigelegt wird.
