Longevity & AgingWissenschaftler entschlüsseln, wie mTORC2 Akt in einem Langlebigkeits-Signalweg selektiv aktiviert
Forscher nutzten semisynthetische chemische Sonden und Kryo-Elektronenmikroskopie, um den mTORC2–Akt-Komplex erstmals einzufangen und sichtbar zu machen. Anders als die meisten Kinasen, die kurze Aminosäuresequenzen in der Nähe der Phosphorylierungsstelle erkennen, liest mTORC2 die dreidimensionale Form von Akt und interagiert dabei mit Strukturelementen der mSin1-Untereinheit, die sich etwa 75 Å von der katalytischen Stelle entfernt befinden. Dieser Mechanismus erklärt, wie mTORC2 selektiv Akt, PKC und SGK1 phosphoryliert, während eng verwandte Kinasen ignoriert werden, und eröffnet einen Weg zur Entwicklung mTORC2-spezifischer Inhibitoren mit potenziellem Einsatz bei Krebs, Diabetes und altersbedingten Erkrankungen.
