Longevity & AgingSeneszente Zellen entgehen dem eisengetriebenen Tod durch defekte Lysosomen
Seneszente Zellen reichern Eisen an, sind jedoch resistent gegenüber Ferroptose – einer Form des eisenabhängigen Zelltods. Forschende entdeckten, dass die lysosomale Alkalisierung – ein Kennzeichen zellulärer Seneszenz – zweiwertiges Eisen in Lysosomen einschließt und so verhindert, dass es im Zytoplasma und in den Membranen Lipidperoxidation auslöst. Die Wiederherstellung der lysosomalen Azidität mit EN6, einem V-ATPase-Aktivator, sensibilisierte seneszente Zellen erneut für Ferroptose. Derselbe Mechanismus wurde auch in ferroptoseresistenten Pankreaskarzinomzellen gefunden. Eine Behandlung mit EN6 unterdrückte das Wachstum von Pankreaskrebs sowohl in Xenograft- als auch in Kras-Mutanten-Mausmodellen, was die lysosomale Reazidifizierung als doppelte Strategie gegen seneszenzbedingte Alterserkrankungen und therapieresistente Krebsarten nahelegt.
