Regenerative MedicineSenolytische Wirkstoffkombination verjüngt gealterte Nieren auf Systemebene
Mit zunehmendem Alter häufen sich in den Nieren seneszente Zellen an, die Entzündungen, Fibrose und einen Funktionsverlust vorantreiben. Forscher behandelten natürlich gealterte Mäuse mit Dasatinib und Quercetin – einer bekannten senolytischen Kombination – und analysierten die Ergebnisse mittels Proteomik und Einzelzell-RNA-Sequenzierung. Die Behandlung reduzierte wichtige Seneszenzmarker, stellte Klotho (ein Anti-Aging-Protein, das bei Nierenerkrankungen häufig erschöpft ist) wieder her und verringerte Fibrose sowie Entzündungen. Zudem reaktivierte sie einen Stoffwechselweg namens PPARα und verbesserte dadurch die Fettverbrennung in Nierenzellen. Die Einzelzellanalyse zeigte, dass die Therapie alterungsbedingte Genexpressionsmuster in mehreren Nierenzelltypes umkehrte und das bei gealterten Nieren überaktive Zell-zu-Zell-Kommunikationsnetzwerk normalisierte. Diese Erkenntnisse liefern das bislang umfassendste mechanistische Bild davon, wie senolytische Therapie die Nierengesundheit wiederherstellt.
