Regenerative MedicineEinzelner Transkriptionsfaktor-Schalter kehrt Alterung in Zellen und Mäuselebern um
Forscher der UCSF entwickelten eine systematische Plattform zur Identifizierung einzelner Transkriptionsfaktor-Perturbationen (TF), die das Altern umkehren, ohne eine Dedifferenzierung zu verursachen. Bei der Untersuchung von 400 TF-Perturbationen in gealterten menschlichen Fibroblasten identifizierten sie mehr als ein Dutzend Kandidaten und validierten vier: die Überexpression von E2F3 oder EZH2 sowie die Repression von STAT3 oder ZFX kehrten jeweils mehrere Kennzeichen der zellulären Alterung um – darunter verminderte Proliferation, beeinträchtigte Proteostase, mitochondrialer Verfall und Seneszenz. Entscheidend ist, dass die alleinige Überexpression von EZH2 in gealterten Mäusen die Leber verjüngte – sie kehrte altersbedingte Genexpressionsveränderungen um, reduzierte Fettansammlungen und Vernarbungen und verbesserte die Blutzuckerkontrolle. Diese Erkenntnisse deuten auf ein konserviertes molekulares Programm hin, das der Verjüngung über Spezies und Gewebe hinweg zugrunde liegt.
