101 facteurs de risque du CHC classés par ordre d'importance : ce qui détermine vraiment le risque de cancer du foie

Hepatocellular carcinoma représente environ 90 % des cancers primitifs du foie et devrait causer 1,3 million de décès par an d'ici 2040. Malgré l'abondance des méta-analyses individuelles, aucune synthèse exhaustive n'avait jusqu'alors évalué et hiérarchisé la qualité et la solidité des preuves couvrant l'ensemble du spectre des facteurs de risque du HCC — jusqu'à présent.

Des chercheurs ont conduit une revue parapluie enregistrée sur PROSPERO (CRD42023454708), interrogeant PubMed, EMBASE, Web of Science et la Cochrane Database jusqu'en décembre 2024. À partir d'un corpus initial de 10 684 articles, 175 méta-analyses ont été retenues, couvrant 101 facteurs de risque distincts. La solidité des preuves a été classée selon une échelle à cinq niveaux (Classe I à IV, plus non significatif), fondée sur le nombre de cas, les seuils de valeur p, l'hétérogénéité (I²), les intervalles de prédiction et le biais de publication évalué par le test d'Egger. La qualité méthodologique a été évaluée à l'aide de l'outil AMSTAR.

Seulement 31 des 101 facteurs de risque (30,7 %) ont atteint le statut de preuves de Classe I, II ou III — un résultat qui souligne à quel point une grande partie de la littérature publiée sur le risque de HCC reste méthodologiquement fragile. L'infection par le HBV présentait l'effet le plus important (RR ~12,5 fois), suivie de près par le HCV (RR ~11,2 fois). Dans la catégorie des hépatites virales, le traitement antiviral et la réponse virologique soutenue réduisaient substantiellement le risque, tandis que des taux élevés d'HBsAg, la positivité anti-HBc et la co-infection HBV/HCV l'amplifiaient. Huit des 31 facteurs de risque à haute confiance étaient directement liés à la biologie des hépatites virales.

Parmi les facteurs non viraux modifiables, le tabagisme, la consommation d'alcool, l'obésité, la NAFLD, le diabète de type 2, un faible nombre de plaquettes, des enzymes hépatiques élevées et l'infection par la douve du foie ont tous démontré une élévation significative du risque avec au moins des preuves suggestives. À l'inverse, la consommation de café, l'adhésion à un régime alimentaire sain et la chirurgie bariatrique étaient associées à une incidence réduite du HCC. Sur le plan pharmacologique, la metformin, les agonistes des récepteurs GLP-1, l'aspirine, les statines et les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) étaient associés à un risque plus faible de HCC, tandis que les agents antisécrétoires — en particulier les inhibiteurs de la pompe à protons — étaient associés à un risque élevé. Parmi les facteurs non modifiables appuyés par des preuves solides figuraient le sexe masculin, l'âge avancé et le groupe sanguin (le groupe O conférant un risque réduit).

Ces résultats ont des implications préventives claires : la vaccination contre le HBV et les thérapies antivirales demeurent les interventions au rendement le plus élevé à l'échelle mondiale, mais le fardeau croissant dans les pays occidentaux, alimenté par l'obésité et le syndrome métabolique, exige une attention égale portée à la modification du mode de vie. Le rôle chimiopréventif potentiel de médicaments courants tels que les statines, l'aspirine et la metformin est prometteur, mais des données issues d'essais randomisés confirmatoires sont nécessaires avant que des recommandations cliniques puissent être formulées.