Un score simple basé sur 3 valeurs biologiques prédit le risque de décès chez les patients atteints de maladies cardiaques

La maladie coronarienne est largement perçue comme un problème de blocage localisé, mais des preuves croissantes montrent qu'il s'agit également d'une maladie endothéliale systémique. Des parois vasculaires endommagées et dysfonctionnelles dans tout l'organisme — et pas seulement au site d'une sténose coronarienne — contribuent de manière significative à la mortalité à long terme. Pourtant, il n'existe pas de biomarqueur systémique de la dysfonction endothéliale largement validé et facilement calculable pour la pratique cardiologique courante. Cette étude a cherché à déterminer si l'EASIX, une formule initialement développée en hématologie pour détecter les crises endothéliales après une greffe de cellules souches, pourrait combler cette lacune chez les patients atteints de maladie coronarienne.

L'étude a recruté 3 217 patients ayant subi un cathétérisme coronarien à l'Hôpital universitaire de Heidelberg entre janvier 2005 et décembre 2017. Tous présentaient une maladie coronarienne confirmée (sténose ≥ 25 % dans n'importe quel segment). La cohorte d'entraînement comprenait 1 283 patients dont l'EASIX a été mesuré à une médiane de 52 jours avant le cathétérisme, délibérément choisi pour refléter un état de santé endothéliale de base plutôt qu'un événement ischémique aigu. La cohorte de validation indépendante comprenait 1 934 patients dont l'EASIX (désigné EASIXval) a été mesuré à une médiane de 174 jours après le cathétérisme. L'EASIX est calculé comme suit : LDH (U/L) × Créatinine (mg/dL) ÷ Numération plaquettaire (par nL). L'âge médian dans les deux cohortes était de 71 ans ; 70,7 % étaient des hommes.

Dans la cohorte d'entraînement, l'EASIX transformé en log2 s'est avéré un prédicteur robuste de la survie globale en régression de Cox multivariable : rapport de risque de 1,29 par unité log2 (IC à 95 % : 1,18–1,41, p < 0,001), après ajustement pour l'âge, le sexe, la FEVG, la présence d'une sténose ≥ 90 %, l'hypertension artérielle et le diabète. Les courbes de Kaplan–Meier stratifiées par quartile d'EASIX montraient une survie progressivement moins bonne à chaque quartile ascendant. Deux seuils externes préétablis ont été testés : un EASIX ≥ 0,88 (le 75e percentile de volontaires sains) était associé à un rapport de risque de 1,63 dans la cohorte d'entraînement ; un EASIX ≥ 2,32 (un seuil de risque de sepsis précédemment validé chez des patients transplantés) était associé à un rapport de risque de 3,57 dans la cohorte d'entraînement. L'EASIX pré-cathétérisme était fortement corrélé à l'EASIXval post-cathétérisme (rho de Spearman = 0,70), confirmant la stabilité de la mesure dans le temps.

Dans la cohorte de validation indépendante, l'EASIXval a confirmé le signal prédictif avec un rapport de risque encore plus élevé de 1,53 par log2 (IC à 95 % : 1,42–1,64, p < 0,001). Les seuils préétablis ont été reproduits de manière très proche : HR de 1,67 pour le seuil ≥ 0,88 et HR de 4,65 pour le seuil ≥ 2,32 (les deux p < 0,0001). La performance du modèle a été évaluée via le score de Brier intégré et deux indices de concordance (C-Index de Harrell et K de Gönen & Heller), et le modèle de Cox construit sur la cohorte d'entraînement a prédit la survie de la cohorte de validation avec une mauvaise spécification minimale — le coefficient de régression de l'indice pronostique de décalage était proche de zéro, confirmant la transférabilité du modèle.

Fait notable, l'EASIX a prédit la mortalité indépendamment de la hs-cTnT et du NT-proBNP — des biomarqueurs cardiaques établis — ce qui suggère qu'il capture une dimension biologique distincte : le stress endothélial systémique plutôt que la lésion myocardique directe. Cela est cliniquement significatif car les composantes de l'EASIX (créatinine, LDH, numération plaquettaire) sont mesurées dans pratiquement tous les bilans biologiques de routine, rendant l'indice immédiatement calculable sans coût supplémentaire. Les auteurs proposent que l'EASIX pourrait servir d'outil de stratification pour identifier les patients coronariens susceptibles de bénéficier le plus d'une gestion plus intensive des facteurs de risque cardiovasculaire ou de thérapies émergentes ciblant la dysfonction endothéliale. Toutefois, la causalité ne peut être déduite de ce plan d'étude rétrospectif, et le contexte d'un hôpital universitaire de référence unique pourrait limiter la généralisabilité aux populations de cardiologie de ville.