La protéine ACBP accélère le vieillissement en bloquant l'autophagie ; un traitement par anticorps inverse les dommages

Une étude révolutionnaire indique que la protéine de liaison à l'acyl-CoA (ACBP) pourrait être un facteur clé du vieillissement pathologique dans plusieurs systèmes d'organes. Cette protéine, qui assure normalement le transport des graisses à l'intérieur des cellules, agit également comme une hormone inhibant l'autophagie — le mécanisme essentiel de nettoyage cellulaire de l'organisme, qui élimine les composants endommagés et maintient la santé cellulaire.

Les chercheurs ont analysé des échantillons de sang provenant de centenaires (âge moyen : 100 ans) et ont constaté que les taux d'ACBP étaient trois fois plus élevés que chez des adultes en bonne santé âgés de 30 à 48 ans. Plus frappant encore, les centenaires hospitalisés présentaient des taux d'ACBP encore plus élevés, corrélés à un dysfonctionnement rénal et à des marqueurs inflammatoires associés au vieillissement.

Pour déterminer si l'ACBP est directement responsable des dommages liés au vieillissement, des scientifiques ont traité des souris avec des anticorps neutralisant l'ACBP. Cette intervention a prévenu les lésions rénales induites par la chimiothérapie au cisplatine, les lésions hépatiques causées par un régime riche en graisses combiné à des toxines, ainsi que les lésions cardiaques liées à la doxorubicine. De façon déterminante, le traitement par anticorps a bloqué la sénescence cellulaire — un marqueur caractéristique du vieillissement dans lequel les cellules cessent de se diviser et sécrètent des facteurs inflammatoires.

Grâce au séquençage de l'ARN unicellulaire de pointe, les chercheurs ont découvert que la neutralisation de l'ACBP restaurait des profils d'expression génique normaux dans les cellules cardiaques, en particulier pour les gènes impliqués dans l'autophagie, le métabolisme des graisses et la fonction mitochondriale. Cela suggère que l'ACBP perturbe simultanément plusieurs voies de maintenance cellulaire.

Ces résultats sont significatifs, car ils identifient une cible potentiellement accessible aux traitements médicamenteux dans le cadre des interventions contre le vieillissement. Contrairement aux approches génétiques nécessitant une thérapie génique complexe, des traitements par anticorps pourraient théoriquement être développés pour un usage humain. Cependant, la recherche a été menée principalement sur des souris, et des essais cliniques chez l'humain seraient nécessaires pour confirmer l'innocuité et l'efficacité. L'étude s'est également concentrée sur des modèles de vieillissement pathologique plutôt que sur les processus du vieillissement naturel.