Un médicament conçu par IA montre des améliorations de la fonction pulmonaire dans un essai sur la fibrose pulmonaire idiopathique

La fibrose pulmonaire idiopathique est une pneumopathie progressive inexorable liée à l'âge, dont la survie médiane n'est que de 2 à 4 ans après le diagnostic. Les médicaments actuellement recommandés en première ligne — nintedanib et pirfenidone — ralentissent le déclin mais ne restaurent pas la fonction pulmonaire ni n'améliorent la survie de façon significative, ce qui souligne l'urgence de développer de nouvelles approches thérapeutiques.

Des chercheurs d'Insilico Medicine ont utilisé des plateformes d'IA générative pour identifier TNIK (Traf2- and Nck-interacting kinase) comme une nouvelle cible thérapeutique de première classe dans la FPI, puis pour concevoir rentosertib, un puissant inhibiteur de petite molécule de TNIK, entièrement de novo. La sélection du candidat préclinique n'a pris que 18 mois, et les essais de phase 0/1 ont été achevés dans les 30 mois suivant le lancement de la découverte de la cible — un rythme bien plus rapide que les délais conventionnels de développement des médicaments, qui s'élèvent en moyenne à 10 à 15 ans et 2 à 3 milliards de dollars.

Dans cet essai de phase 2a (NCT05938920), 71 patients atteints de FPI confirmée ont été randomisés dans 16 centres médicaux chinois selon quatre bras : 30 mg QD (n=18), 30 mg BID (n=18), 60 mg QD (n=18) ou placebo (n=17) pendant 12 semaines. Le critère d'évaluation principal — le pourcentage de patients ayant présenté au moins un événement indésirable émergent sous traitement — était respectivement de 72,2 %, 83,3 %, 83,3 % et 70,6 %, sans différence statistiquement significative entre les bras. Les événements indésirables graves liés au traitement étaient rares dans l'ensemble des groupes ; les événements les plus fréquemment à l'origine d'un arrêt du traitement impliquaient des élévations des enzymes hépatiques et des diarrhées.

Pour les critères secondaires, le bras 60 mg QD a démontré une variation moyenne de la CVF de +98,4 ml (IC 95 % : 10,9 à 185,9) contre −20,3 ml (IC 95 % : −116,1 à 75,6) dans le groupe placebo — une différence d'environ 118 ml atteignant la significativité statistique et clinique. D'autres mesures secondaires, notamment la DLCO, le VEMS, la distance de marche de 6 minutes, les scores du Leicester Cough Questionnaire et les taux d'exacerbations aiguës de FPI, ont également été évaluées, ainsi qu'un profilage pharmacocinétique détaillé. Les paramètres pharmacocinétiques (Cmax, Ctrough, tmax, AUC, t1/2) ont confirmé une exposition proportionnelle à la dose dans l'ensemble des schémas posologiques.

Ces résultats établissent que rentosertib est sûr et bien toléré à toutes les doses testées, et fournissent les premières preuves cliniques chez l'être humain que l'inhibition de TNIK peut produire des bénéfices fonctionnels significatifs dans la FPI. Les auteurs préconisent la conduite d'essais de phase 3 de plus grande envergure et de plus longue durée pour confirmer ces résultats. Il convient de noter que cette étude représente l'une des lectures cliniques les plus avancées pour un médicament entièrement généré par IA, ce qui valide potentiellement l'IA générative comme une force transformatrice dans la découverte de médicaments.