La pollution atmosphérique favorise les maladies cardiovasculaires et la perte musculaire par des voies génétiques communes

La pollution atmosphérique pourrait jouer un rôle dans l'accélération du vieillissement encore plus complexe que ce que l'on pensait jusqu'alors, selon de nouvelles recherches révélant comment les toxines environnementales alimentent simultanément le syndrome cardiovasculaire-rénal-métabolique (CKM) et la perte musculaire via des mécanismes génétiques communs. Ces résultats sont importants car ces pathologies coexistent fréquemment chez les populations vieillissantes, ce qui suggère l'existence de voies sous-jacentes partagées susceptibles de constituer des cibles thérapeutiques.

Les chercheurs ont conduit une analyse multi-omique complète intégrant des données d'association pangénomique issues de populations européennes, portant sur les maladies cardiovasculaires, la maladie rénale chronique, le syndrome métabolique et la sarcopénie. Ils ont eu recours à la randomisation mendélienne pour établir des relations causales et ont identifié des facteurs génétiques partagés entre ces différentes pathologies.

Les principaux résultats ont révélé qu'une vitesse de marche génétiquement prédite comme plus lente était associée à un risque de maladies cardiovasculaires inférieur de 15 % et à un risque de syndrome métabolique inférieur de 57 %, tandis qu'une masse musculaire réduite présentait des associations inverses avec l'insuffisance cardiaque et la fibrillation auriculaire. L'étude a identifié des gènes partagés essentiels, notamment ANAPC4, UNC50 et TPO, les sites de méthylation d'ANAPC4 étant spécifiquement associés à la fois aux maladies cardiovasculaires et à la réduction de la masse musculaire.

Plus significativement encore, les chercheurs ont identifié 13 gènes répondant à l'exposition à la pollution atmosphérique — en particulier aux PM2,5 et au dioxyde d'azote — qui contribuent à la fois au syndrome CKM et à la sarcopénie. L'analyse protéique a révélé des cibles thérapeutiques potentielles, notamment HP, FCGR3B, GALNT2, SERPINA1 et FER.

Ces résultats suggèrent que la pollution atmosphérique accélère le vieillissement en déclenchant des cascades inflammatoires et des modifications épigénétiques qui endommagent simultanément les systèmes cardiovasculaire, rénal, métabolique et musculaire. Cette recherche ouvre de nouvelles perspectives pour des interventions environnementales et des thérapies ciblées susceptibles de traiter simultanément plusieurs pathologies liées à l'âge, même si une validation dans des populations diversifiées reste nécessaire.