Un ancien médicament antipaludéen montre des promesses pour le traitement de la fibrose hépatique via un gène de l'horloge circadienne

La fibrose hépatique, caractérisée par une cicatrisation excessive du tissu hépatique, représente un défi de santé majeur avec des options thérapeutiques limitées. Cette affection implique l'activation des cellules étoilées du foie (CEF), qui stockent normalement des gouttelettes lipidiques mais perdent cette capacité lorsqu'elles sont activées de manière pathologique, contribuant ainsi à la cicatrisation du foie.

Des chercheurs ont étudié la dihydroartémisinine (DHA), un dérivé de l'artémisinine, médicament issu de la médecine traditionnelle chinoise utilisé pour traiter le paludisme, comme thérapie potentielle de la fibrose hépatique. Ils se sont concentrés sur la façon dont la DHA pourrait agir par l'intermédiaire de NR1D1, un récepteur nucléaire faisant partie du système d'horloge biologique de l'organisme et jouant un rôle important dans le métabolisme des graisses.

L'étude a révélé que la DHA peut inhiber la fibrose hépatique en restaurant le stockage des gouttelettes lipidiques dans les cellules étoilées du foie activées. Le mécanisme implique que la DHA agit via NR1D1 pour réguler l'ubiquitination de Rab7, inhibant ainsi la lipophagie — le processus cellulaire qui dégrade les gouttelettes lipidiques. En prévenant cette dégradation, la DHA contribue à maintenir l'état sain et non activé des cellules étoilées du foie.

À l'aide d'un modèle murin de fibrose hépatique induite par le tétrachlorure de carbone (CCl4), les chercheurs ont confirmé que le gène d'horloge hépatique NR1D1 se dérègle au cours du développement de la fibrose. Cette observation renforce le lien entre la perturbation du rythme circadien et la progression des maladies hépatiques, suggérant que cibler les gènes d'horloge pourrait offrir des bénéfices thérapeutiques au-delà des approches traditionnelles du traitement de la fibrose hépatique.