L'anxiété réduit la variabilité de la fréquence cardiaque — les gènes et les wearables confirment le lien

La fréquence cardiaque et la variabilité de la fréquence cardiaque/du pouls (HRV/PRV) sont des marqueurs largement utilisés de la santé du système nerveux autonome, et une variabilité réduite est associée à de moins bons résultats sur le plan cardiovasculaire et de la santé mentale. Bien que la HRV dérivée de l'ECG ait été étudiée dans le contexte des troubles anxieux, la PRV — dérivée des capteurs de photopléthysmographie (PPG) des appareils connectés grand public comme Fitbit — n'avait pas fait l'objet d'une investigation systématique en lien avec l'anxiété. Cette lacune est importante car la PRV et la HRV, bien que corrélées, réagissent différemment au stress et aux mouvements dans des conditions réelles.

Cette étude a utilisé les données du programme All of Us Research Program, en sélectionnant 920 individus d'ascendance européenne disposant d'un séquençage du génome entier, de données de wearable Fitbit et de dossiers de santé électroniques (EHRs), ce qui a permis d'obtenir 61 333 points de données quotidiens. La PRV a été quantifiée sous forme de SDANN — l'écart-type des intervalles de pouls moyens sur cinq minutes sur une période complète de 24 heures. Les scores de risque polygénique (PRS) pour l'anxiété ont été construits à l'aide de PRS-CS après méta-analyse des données GWAS provenant du UK Biobank, de FinnGen et du Million Veterans Program (N combiné = 364 550), identifiant 41 loci significatifs à l'échelle du génome et confirmant une architecture polygénique robuste.

Le PRS de l'anxiété était indépendamment associé à une réduction du SDANN (beta = −0,08 ; p = 0,003), même après ajustement pour l'âge, le sexe, l'IMC, les composantes principales et l'utilisation d'antidépresseurs. Un diagnostic clinique à vie d'anxiété était également associé à un SDANN plus faible. Plusieurs classes d'antidépresseurs et des médicaments individuels ont montré des associations négatives significatives avec le SDANN : les IRSNa (beta = −0,16 ; p = 2 × 10⁻⁶), les ATC (beta = −0,177 ; p = 0,0008), les ISRS (beta = −0,069 ; p = 0,0008), la venlafaxine (beta = −0,12 ; p = 0,002) et le bupropion (beta = −0,071 ; p = 0,01). Il a été démontré que les effets du PRS de l'anxiété et des antidépresseurs étaient statistiquement indépendants les uns des autres.

De manière cruciale, la randomisation mendélienne à un échantillon — utilisant des variants génétiques comme variables instrumentales pour tester la causalité — a mis en évidence un effet causal inverse de l'anxiété sur le SDANN (beta = −2,22 ; p = 0,03). Cela suggère que l'association n'est pas simplement due à des facteurs confondants ou à une causalité inverse, mais que l'anxiété elle-même supprime mécanistiquement la variabilité autonome telle que capturée par les capteurs PRV des appareils connectés.

Ces résultats ont des implications directes pour l'utilisation croissante des appareils connectés grand public dans la surveillance de la santé. Les cliniciens et les chercheurs qui interprètent les données PRV issues de trackers de fitness devraient tenir compte de la charge anxieuse et de l'exposition aux antidépresseurs comme modulateurs indépendants de la PRV. L'étude soulève également des questions importantes quant à savoir si les algorithmes basés sur la PRV pour le dépistage du stress ou de la dépression auront des performances différentes dans les populations anxieuses ou sous antidépresseurs. Les limites comprennent la restriction aux participants d'ascendance européenne, le recours aux diagnostics issus des EHRs, l'impossibilité d'évaluer directement les intervalles inter-battements, ainsi que la nature transversale de la collecte des données des appareils connectés.