L'Ashwagandha cible plusieurs marqueurs du vieillissement avec des résultats cliniques mesurables

Le vieillissement démographique mondial exerce une pression croissante sur les systèmes de santé et met en lumière la nécessité d'agents géroprotecteurs sûrs et accessibles. L'ashwagandha (<em>Withania somnifera</em>), pierre angulaire de la médecine ayurvédique classée comme Rasayana ou « rajeunissant », a accumulé une base de données scientifiques modernes substantielle. Cette revue exhaustive de 2025 par Vittal et Vinciguerra, publiée dans Biogerontology, synthétise les données précliniques et cliniques afin d'évaluer si l'ashwagandha peut prolonger de manière significative l'espérance de vie en bonne santé en ciblant simultanément les mécanismes biologiques du vieillissement.

Au niveau moléculaire, les principaux composés bioactifs de l'ashwagandha — les withanolides, notamment la withaferin A, la withanone et le withanolide A — agissent selon plusieurs mécanismes complémentaires. La withanone active les protéines de choc thermique qui jouent le rôle de chaperons moléculaires en prévenant l'agrégation protéique, tout en renforçant le système ubiquitine-protéasome responsable de l'élimination des protéines mal repliées toxiques — s'attaquant directement à la défaillance de la protéostasie au cœur de la pathologie des maladies d'Alzheimer et de Parkinson. Par ailleurs, les withanolides régulent à la hausse la voie antioxydante Nrf2, un régulateur maître de l'équilibre redox qui protège les mitochondries des dommages oxydatifs et maintient la production d'énergie cellulaire. La plante module également les axes de signalisation de la longévité AMPK et SIRT1, imitant certains effets cellulaires de la restriction calorique sans limitation alimentaire. Dans des lignées cellulaires humaines, l'extrait de racine d'ashwagandha a augmenté l'activité de la télomérase d'environ 45 %, suggérant un soutien direct à l'intégrité chromosomique et à la longévité cellulaire.

Les modèles d'organismes précliniques corroborent ces résultats moléculaires. Chez <em>C. elegans</em>, l'extrait de racine a prolongé l'espérance de vie moyenne d'environ 20 % et amélioré les paramètres d'espérance de vie en bonne santé en fin de vie, notamment l'activité de pompage pharyngé et l'activité locomotrice. Chez <em>Drosophila melanogaster</em>, la withaferin A a protégé contre le déclin physiologique lié à l'âge et prolongé l'espérance de vie, établissant une pertinence géroprotectrice inter-espèces. Ces données issues d'organismes modèles apportent une plausibilité biologique aux résultats des essais humains examinés.

Dans les essais cliniques humains, les données relatives aux performances physiques figurent parmi les plus solides. Un essai contrôlé randomisé (ECR) de référence sur l'entraînement en résistance a montré que 600 mg/jour d'ashwagandha produisait une augmentation d'environ 46 kg du maximum d'une répétition au développé couché, contre environ 26 kg pour le placebo, et un gain de 8,6 cm² de surface musculaire du bras contre 5,3 cm² pour le placebo — s'attaquant directement à la sarcopénie, l'une des manifestations les plus invalidantes du vieillissement. Douze semaines de complémentation à 300 mg deux fois par jour ont significativement amélioré le VO2 max de 13,6 % contre 9,7 % dans le groupe témoin, une différence cliniquement significative étant donné que la condition cardiorespiratoire est l'un des meilleurs prédicteurs de longévité. Chez les hommes âgés en surpoids, l'ashwagandha a augmenté la testostérone de 14,7 % et la DHEA-S, hormone anti-âge, de 18 %. Dans un essai portant sur des adultes en bonne santé âgés de 65 à 80 ans, la qualité du sommeil et la vigilance mentale au réveil se sont significativement améliorées. Un ECR de 8 semaines mené chez des femmes en périménopause a montré des réductions significatives des scores de l'échelle de ménopause (Menopause Rating Scale) ainsi que des améliorations hormonales. Une formulation topique à 8 % d'extrait appliquée pendant 60 jours a amélioré l'hydratation cutanée de 20,66 % contre 9,5 % pour le placebo et l'élasticité de 16,34 % contre 3,73 %, avec des réductions évaluées par les médecins des rides et de la taille des pores.

Des bénéfices neurologiques et cognitifs sont également documentés. Des essais cliniques ont démontré des améliorations de la mémoire et de la vitesse de traitement de l'information, en particulier chez les adultes présentant des troubles cognitifs légers. Des modèles précliniques des maladies d'Alzheimer et de Parkinson montrent un potentiel neuroprotecteur via les mécanismes de protéostasie et anti-inflammatoires décrits ci-dessus. Les effets anti-inflammatoires — modulant les réponses immunitaires et réduisant la protéine C-réactive — s'attaquent à l'inflammaging, cette inflammation chronique de bas grade de plus en plus reconnue comme un facteur central de la multimorbidité liée à l'âge. Les auteurs concluent que, si la base de données probantes à cibles multiples est convaincante, des essais à grande échelle, à long terme et avec des extraits standardisés sont indispensables pour confirmer le rôle de l'ashwagandha dans le vieillissement en bonne santé au sein de populations mondiales diversifiées.