L'astragaloside IV protège les cellules cardiaques en bloquant l'élimination mitochondriale néfaste

Le dysfonctionnement mitochondrial est l'un des principaux moteurs des maladies cardiovasculaires, en particulier lorsque le stress oxydatif dépasse les capacités des centrales énergétiques du cœur. Si les cellules disposent de mécanismes de contrôle qualité tels que la mitophagie pour éliminer les mitochondries endommagées, une mitophagie excessive peut supprimer des mitochondries saines et aggraver les lésions cardiaques.

Des chercheurs ont étudié si l'Astragaloside IV (As-IV), le composé actif de l'Astragalus membranaceus utilisé en médecine traditionnelle chinoise, pouvait protéger les cellules cardiaques contre le dysfonctionnement mitochondrial induit par le stress oxydatif. Ils ont exposé des cellules cardiaques de rat (H9c2) au peroxyde d'hydrogène pour simuler des lésions oxydatives, puis ont mesuré différents marqueurs de la santé cellulaire, de la fonction mitochondriale et de la mitophagie.

Le traitement par As-IV a considérablement amélioré la survie cellulaire, réduisant l'apoptose de 36 % à 27 % et diminuant les niveaux d'espèces réactives de l'oxygène de 23 %. Le composé a préservé le potentiel de membrane mitochondriale — un indicateur clé d'une production énergétique saine — et maintenu une structure mitochondriale normale en microscopie électronique. Fait important, As-IV a réduit la mitophagie excessive en diminuant les niveaux des protéines PINK1 et Parkin, qui marquent les mitochondries pour leur destruction.

Le mécanisme de protection implique l'activation de la voie de signalisation PI3K/AKT/mTOR, qui régule à la fois la survie cellulaire et l'autophagie. Lorsque les chercheurs ont bloqué cette voie à l'aide d'un inhibiteur, As-IV a perdu ses effets protecteurs, confirmant ainsi le mécanisme d'action. Le composé a également amélioré l'équilibre entre les protéines de fusion et de fission mitochondriales, contribuant au maintien de réseaux mitochondriaux sains.

Ces résultats suggèrent qu'As-IV pourrait être développé comme thérapie cardioprotectrice, notamment pour les pathologies impliquant un stress oxydatif et un dysfonctionnement mitochondrial, comme l'insuffisance cardiaque. Cependant, l'étude n'ayant porté que sur des cultures cellulaires, des études animales et humaines sont nécessaires pour confirmer la pertinence clinique et définir des stratégies de dosage optimales.