Un test sanguin automatisé détecte la pathologie Alzheimer avec une précision de 93 à 96 %

La maladie d'Alzheimer (MA) touche des dizaines de millions de personnes dans le monde, pourtant son diagnostic repose souvent sur des procédures coûteuses et invasives, telles que l'analyse du liquide céphalorachidien (LCR) ou l'imagerie PET. Des biomarqueurs sanguins précis et accessibles à grande échelle pourraient transformer la détection de la MA — en particulier dans les soins primaires, où la plupart des patients se présentent en premier. Cette vaste étude multicentrique a évalué un immunodosage automatisé du phospho-tau217 plasmatique (p-tau217) (Lumipulse, Fujirebio) à l'aide de seuils de biomarqueurs prédéfinis, une étape déterminante en vue d'un déploiement clinique en conditions réelles.

L'étude a inclus 1 767 participants présentant des symptômes cognitifs, issus de quatre cohortes de soins secondaires (Malmö, Suède n=337 ; Göteborg, Suède n=165 ; Barcelone, Espagne n=487 ; Brescia, Italie n=230) et d'une cohorte de soins primaires en Suède (n=548). Le critère de jugement principal était la pathologie de la MA, définie par un rapport anormal CSF Aβ42:p-tau181 — un substitut bien établi pour la pathologie amyloïde et tau. Le p-tau217 plasmatique a été mesuré sur la plateforme automatisée Lumipulse, et un sous-groupe a également été testé avec un dosage en pourcentage de p-tau217 par spectrométrie de masse à haute performance (C2N Diagnostics) pour une comparaison directe.

Le p-tau217 plasmatique sur la plateforme Lumipulse a démontré des AUROC de 0,93 à 0,96 selon les cohortes. En soins secondaires, la précision globale était de 89 à 91 %, avec des valeurs prédictives positives (VPP) de 89 à 95 % et des valeurs prédictives négatives (VPN) de 77 à 90 %. En soins primaires, la précision était de 85 %, la VPP de 82 % et la VPN de 88 %. Les performances se sont révélées robustes selon le sexe, le génotype APOE, l'insuffisance rénale chronique, le diabète et le stade cognitif. Le seul sous-groupe présentant une précision réduite était celui des participants âgés de ≥ 80 ans (83 %), probablement en raison de pathologies plus mixtes et de profils tau atypiques dans cette population.

Une stratégie à deux seuils — classant les résultats en positifs, négatifs ou intermédiaires — a amélioré la précision à 92–94 % tant en soins secondaires qu'en soins primaires, en excluant 12 à 17 % des cas aux résultats ambigus pour des tests de confirmation supplémentaires. L'ajout du plasma Aβ42 pour créer un ratio p-tau217:Aβ42 n'a pas amélioré la précision globale, mais a réduit la proportion de résultats intermédiaires à ≤ 10 %. Le test de pourcentage de p-tau217 par spectrométrie de masse a montré une précision comparable à celle du Lumipulse en soins secondaires, mais lui était supérieur en soins primaires et n'était pas affecté par l'âge des patients — ce qui suggère des rôles complémentaires pour ces dosages selon le contexte clinique.

Ces résultats sont particulièrement significatifs dans la mesure où la plateforme Lumipulse est déjà disponible dans le commerce, standardisée et utilisable dans les laboratoires cliniques de routine sans expertise spécialisée. Le recours à des seuils prédéfinis plutôt qu'à des seuils dérivés des cohortes renforce la validité externe des résultats. L'étude fixe un niveau d'exigence élevé pour ce que peut accomplir un test sanguin de dépistage de la MA à grande échelle, et fournit une feuille de route pour sa mise en œuvre dans des contextes de soins diversifiés — bien que les protocoles relatifs aux résultats intermédiaires devront être intégrés aux flux de travail cliniques.