La berbérine protège le foie tout en décuplant l'efficacité de l'évodiamine contre la colite

La médecine traditionnelle à base de plantes associe depuis longtemps l'Euodiae Fructus au Rhizoma Coptidis pour traiter les inflammations gastro-intestinales, mais les mécanismes moléculaires précis sous-tendant cette association — ainsi que son profil d'innocuité — restaient mal compris. Cette étude propose une investigation mécanistique détaillée sur la façon dont la combinaison de l'évodiamine (EVO) et de la berbérine (BBR), les principaux composés bioactifs de chacune de ces plantes respectivement, résout un problème d'innocuité critique tout en produisant un effet thérapeutique synergique contre la colite.

L'EVO administrée seule provoquait des lésions hépatiques significatives chez des souris C57, caractérisées par une élévation des enzymes AST/ALT, une stéatose hépatique et une perturbation des voies de β-oxydation des acides gras et de synthèse du cholestérol. Cette hépatotoxicité était associée à une dérégulation de gènes métaboliques, notamment ACSL1, CPT1B, SQLE et DHCR7. Lors de la co-administration de BBR, ces perturbations métaboliques étaient corrigées, la pathologie hépatique s'améliorait et les niveaux d'enzymes hépatiques se normalisaient — démontrant un effet hépatoprotecteur clair de la BBR contre les lésions induites par l'EVO.

Dans des modèles murins de colite, la combinaison surpassait chacun des composés pris séparément. La double thérapie réduisait les lésions de la muqueuse, restaurait les populations de cellules caliciformes essentielles à la fonction de barrière intestinale, supprimait les cytokines pro-inflammatoires et rééquilibrait la composition du microbiote intestinal. Sur le plan mécanistique, la combinaison inhibait la signalisation inflammatoire IL-17/NF-κB et régulait positivement les protéines de jonction serrée qui maintiennent l'intégrité de la paroi intestinale.

En s'appuyant sur une transcriptomique RNA-seq intégrée et un séquençage métagénomique, l'équipe a identifié ACSL3 — une enzyme du métabolisme des acides gras — comme le nœud moléculaire pivot reliant la peroxydation lipidique à l'activation des voies inflammatoires. Dans des cellules du côlon stimulées par le LPS, la combinaison EVO+BBR supprimait la peroxydation lipidique médiée par ACSL3, atténuant ainsi l'inflammation induite par la voie IL-17/NF-κB.

Les limites de cette étude incluent sa nature préclinique ; l'ensemble des résultats provient de modèles murins et de lignées cellulaires. La transposabilité clinique de ces cibles moléculaires spécifiques et le ratio de dosage optimal pour une utilisation chez l'humain restent à établir.