Le trouble bipolaire pourrait être un décalage évolutif entre un métabolisme saisonnier ancestral et la vie moderne

Ce document de synthèse présente un cadre évolutif novateur pour comprendre le trouble bipolaire à travers le prisme de la plasticité métabolique et de l'adaptation saisonnière. Les auteurs soutiennent que le trouble bipolaire pourrait représenter une dérégulation de mécanismes biologiques hautement conservés, ayant évolué pour aider les organismes à survivre aux variations environnementales saisonnières.

La recherche met en évidence des parallèles frappants entre le trouble bipolaire et les adaptations métaboliques saisonnières observées chez de nombreuses espèces. Les épisodes bipolaires présentent des schémas saisonniers clairs : la manie atteint son pic au printemps et en automne, lorsque la photopériode évolue le plus rapidement, tandis que la dépression prédomine pendant les heures de clarté réduites de l'hiver. Ces schémas reflètent la chronologie des états hypermétaboliques (comme les comportements migratoires) et de la dépression métabolique (hibernation/torpeur) observés chez d'autres animaux.

Les auteurs identifient de nombreux mécanismes biologiques communs entre l'adaptation métabolique saisonnière et la physiopathologie du trouble bipolaire. Ceux-ci comprennent les gènes de l'horloge circadienne (CLOCK, BMAL1), les voies de signalisation de l'insuline ciblées par le lithium (cycle du phosphatidylinositol, GSK3β, Akt), les régulateurs métaboliques (mTOR, AMPK) et les systèmes hormonaux (mélatonine, cortisol). Nombre de ces voies sont perturbées dans le trouble bipolaire et constituent des cibles thérapeutiques actuelles.

Fait crucial, le document suggère que des facteurs environnementaux modernes pourraient activer de manière inappropriée ces systèmes ancestraux. La lumière artificielle nocturne prolonge effectivement la photopériode au-delà des limites naturelles, tandis que la consommation soutenue de sucres raffinés et de glucides fournit des apports métaboliques qui n'existaient pas au cours de l'évolution humaine. Une étude menée dans le cadre de la UK Biobank sur 87 000 participants a établi un lien entre une exposition accrue à la lumière nocturne et un risque plus élevé de trouble bipolaire.

Ce cadre ouvre de nouvelles perspectives thérapeutiques, en suggérant que les interventions ciblant les voies métaboliques (comme les insulino-sensibilisateurs) ou la régulation circadienne (luminothérapie/thérapie par l'obscurité) pourraient s'avérer particulièrement efficaces. La recherche explique également pourquoi certains patients bipolaires présentent des schémas saisonniers tandis que d'autres n'en présentent pas — cela pourrait représenter des phénotypes distincts associés à différents profils de dysfonctionnement métabolique sous-jacent.