Bloquer le récepteur de l'hormone de l'appétit renforce la masse musculaire et combat la perte liée à l'âge

Des chercheurs ont identifié une nouvelle approche prometteuse pour lutter contre la sarcopénie — la perte de masse musculaire et de force liée à l'âge — en ciblant le récepteur de la ghréline, une hormone de l'appétit dont le taux augmente avec le vieillissement. Publiée dans Aging Cell, cette étude montre que le blocage des effets de la ghréline peut améliorer significativement la fonction musculaire et la santé mitochondriale chez des souris vieillissantes.

Des souris génétiquement modifiées pour ne pas exprimer le récepteur de la ghréline (GHSR-1a) ont présenté des améliorations remarquables de leurs performances musculaires au cours du vieillissement. À 24 mois, ces souris pouvaient courir près de 30 % plus longtemps que des souris normales, et à 28 mois, leur avantage en termes d'endurance atteignait 45 %. Elles ont également démontré une force musculaire supérieure par rapport au poids corporel et une moindre fatigue musculaire lors de tests de stimulation électrique.

Le mécanisme sous-jacent implique une amélioration de la fonction mitochondriale — ces centrales énergétiques cellulaires responsables de la production d'énergie. Les souris knockout ont maintenu une meilleure production d'ADN mitochondrial, une augmentation des signaux favorisant la création de nouvelles mitochondries, ainsi qu'une amélioration des processus d'élimination cellulaire des mitochondries endommagées. Ces changements s'accompagnaient d'une préservation des types de fibres musculaires qui déclinent habituellement avec l'âge.

Pour évaluer le potentiel clinique de cette approche, les chercheurs ont administré du PF-5190457, un médicament bloquant le récepteur de la ghréline, à des souris jeunes et âgées pendant un mois. Ce traitement a reproduit de nombreux bénéfices observés chez les souris knockout, notamment une amélioration des performances à la course et une meilleure élimination des mitochondries endommagées, tout en réduisant le poids corporel et la masse grasse.

Cependant, d'importantes limites subsistent. Malgré les améliorations musculaires observées, l'intervention n'a pas prolongé l'espérance de vie des souris. Les effets, bien que significatifs, ne constituent pas des remèdes complets contre la sarcopénie. Par ailleurs, la transposition à l'être humain reste incertaine, car les études chez la souris ne permettent pas toujours de prédire les résultats chez l'humain. Néanmoins, cette recherche offre une base solide et convaincante pour le développement de thérapies ciblées contre le déclin musculaire lié à l'âge.