Les profils de glycosylation du sang pourraient permettre d'identifier le type de SEP sans recours aux tests d'anticorps

Différencier la sclérose en plaques des maladies démyélinisantes à médiation anticorps, telles que la NMOSD AQP4-Ab et la MOGAD, constitue un défi clinique persistant, en particulier lorsque les titres d'anticorps tombent sous les seuils de détection en phase de rémission ou après immunothérapie. Un diagnostic erroné peut avoir de graves conséquences : les traitements spécifiques à la SEP peuvent déclencher des rechutes dans les maladies définies par les anticorps, tandis que les thérapies ciblées émergentes pour la NMOSD nécessitent une sélection précise des patients. Cette étude a examiné si le profilage des N-glycanes plasmatiques — une mesure des modifications par des molécules de sucre sur les protéines sanguines — pourrait constituer un complément diagnostique fiable et non invasif.

Cent vingt patients ont été recrutés aux Oxford University Hospitals : 30 dans chacun des groupes suivants — RRMS, SPMS, MOGAD et NMOSD AQP4-Ab. Les N-glycanes plasmatiques ont été libérés par voie enzymatique, marqués par fluorescence et analysés par chromatographie liquide d'interaction hydrophile ultra-haute performance (HILIC-UHPLC) couplée à une spectrométrie de masse Orbitrap haute résolution. Une analyse discriminante par moindres carrés partiels orthogonaux (OPLS-DA) a été appliquée avec une validation croisée à 10 plis et des tests de permutation afin d'identifier les caractéristiques glycaniques discriminantes entre les maladies.

L'analyse a révélé des profils N-glycomiques statistiquement distincts pour les quatre groupes de maladies. Pour distinguer la SEP (RRMS + SPMS combinées) des maladies définies par les anticorps (MOGAD + NMOSD AQP4-Ab combinées), le modèle a atteint une précision de 80,5 %. La séparation de la MOGAD de la NMOSD AQP4-Ab a atteint une précision de 77,8 %, et la distinction entre RRMS et SPMS a donné une précision de 75,2 %. Les principales caractéristiques glycaniques discriminantes dans les maladies définies par les anticorps par rapport à la SEP comprenaient une monosialylation accrue (OR = 2,57, p < 0,0001), une trigalactosylation (OR = 2,70, p < 0,0001), des N-glycanes hautement ramifiés (OR = 2,32, p = 0,0002) et une fucosylation antennaire (OR = 2,89, p < 0,0001). De manière notable, ces différences étaient indépendantes du statut sérologique vis-à-vis des anticorps au moment du prélèvement.

Ces résultats s'alignent sur les rôles immunologiques établis des N-glycanes : les schémas de ramification et de fucosylation modulent l'activation des lymphocytes T et B et influencent la liaison aux récepteurs Fcγ, ce qui est pertinent pour la physiopathologie des maladies à médiation cellulaire (SEP) comme à médiation anticorps (NMOSD, MOGAD). L'élévation des signaux N-acétylglucosamine liés au GlycA dans la SEP progressive reflète également les résultats antérieurs de métabolomique par RMN, renforçant ainsi la plausibilité biologique.

Toutefois, l'étude présente des limites importantes. La cohorte est monocentrique et de taille relativement réduite (n = 30 par groupe), et des déséquilibres démographiques existent — notamment, les groupes SPMS et NMOSD AQP4-Ab comptaient significativement plus de patientes et étaient plus âgés que les groupes RRMS et MOGAD. La causalité ne peut être établie à partir de données transversales, et le lien mécanistique entre les altérations glycaniques spécifiques et la pathologie de la maladie nécessite des investigations complémentaires. Une validation longitudinale et multicentrique est nécessaire avant toute adoption clinique.