Empreintes cérébrales : les profils cognitifs distinguent quatre troubles parkinsoniens

Les syndromes parkinsoniens atypiques (SPA) — paralysie supranucléaire progressive (PSP), syndrome corticobasal (CBS) et atrophie multisystématisée (MSA) — sont environ 20 à 40 fois plus rares que la maladie de Parkinson (MP) et fréquemment mal diagnostiqués, souvent tardivement dans leur évolution. Parce qu'ils progressent plus rapidement et réduisent l'espérance de vie de façon bien plus dramatique que la MP, un diagnostic plus précoce et plus précis est urgemment nécessaire. Les manifestations cognitives et neuropsychiatriques sont bien reconnues dans la MP, mais ont été moins systématiquement comparées entre les quatre affections dans un jeu de données large et harmonisé.

Cette étude a intégré des données transversales de base issues de deux grandes cohortes longitudinales britanniques : PROSPECT-M-UK (sept sites ; PSP n=100, CBS n=50, MSA n=53) et Oxford Discovery (MP n=935), soit un total de 1 138 participants. Les évaluations cognitives et psychiatriques ont eu recours à des outils de dépistage utilisables au chevet du patient, notamment le Montreal Cognitive Assessment (MoCA), l'Addenbrooke's Cognitive Examination (ACE-III) et des échelles neuropsychiatriques validées. Les données des deux cohortes ont été harmonisées et analysées par régression linéaire multiple, avec contrôle de l'âge et de la durée de la maladie. Les patients ont été reclassifiés selon les critères diagnostiques MDS en vigueur, le cas échéant.

Cinq résultats clés ont émergé. Premièrement, chaque syndrome présentait un profil cognitif distinctif à l'aide d'outils cliniquement accessibles : la PSP montrait le dysfonctionnement frontal-exécutif le plus marqué ; le CBS présentait les déficits visuospatiaux les plus importants ; la MSA présentait des troubles plus légers de la mémoire et des fonctions exécutives par rapport à la MP. Deuxièmement, les manifestations neuropsychiatriques différenciaient les syndromes de façon encore plus fiable que les domaines cognitifs. L'apathie était la plus marquée dans la PSP, la dépression et l'anxiété dans le CBS, et les troubles du sommeil dans la MP. Fait notable, l'apathie et l'impulsivité étaient positivement corrélées dans l'ensemble des troubles. Troisièmement, les fonctions cognitives et motrices déclinaient toutes deux avec la durée de la maladie, et la sévérité motrice prédisait le déclin cognitif dans la PSP, le CBS et la MP — mais pas dans la MSA, ce qui suggère que les trajectoires cognitive et motrice sont dissociées dans la MSA. Quatrièmement, les taux plasmatiques de chaîne légère des neurofilaments (NfL), mesurés dans un sous-groupe, étaient corrélés aux déficits cognitifs mais non aux déficits moteurs dans la PSP, faisant du NfL un potentiel biomarqueur cognitif dans cette affection. Cinquièmement, les déficits cognitifs contribuaient de façon indépendante aux limitations dans les activités de la vie quotidienne, au-delà de la sévérité motrice : chaque baisse de deux points au MoCA correspondait à une détérioration d'un point sur l'échelle de Schwab and England Activities of Daily Living.

Les auteurs ont utilisé ces résultats pour construire un classificateur diagnostique permettant la différenciation in vivo des SPA, susceptible d'aider les cliniciens en amont des thérapies neuroprotectrices attendues. Ces travaux soulignent également le fardeau fonctionnel du déficit cognitif, indépendamment du handicap moteur, avec des implications directes pour la prise en charge des patients et la planification du soutien aux aidants.

Parmi les mises en garde importantes figurent le plan d'étude transversal, qui limite les inférences causales, ainsi que les effectifs relativement réduits des groupes SPA par rapport à la cohorte MP. Les diagnostics cliniques sans confirmation neuropathologique introduisent une certaine incertitude diagnostique. Des études de cohortes longitudinales avec validation post-mortem demeurent indispensables pour valider pleinement ces biomarqueurs cognitifs et neuropsychiatriques.