Une découverte majeure établit un lien entre la protéine de mort cellulaire GSDME et les anévrismes aortiques mortels

Les anévrismes de l'aorte abdominale (AAA) sont des dilatations en forme de ballon, potentiellement mortelles, qui se forment sur la principale artère du corps et touchent des millions de personnes dans le monde. Lorsqu'ils se rompent, 90 % des patients décèdent, pourtant aucun médicament n'existe pour les prévenir ou les traiter — seule une réparation chirurgicale est possible. Cette étude pionnière met au jour un mécanisme moléculaire jusqu'alors inconnu dans la formation des AAA et ouvre la voie à des traitements potentiels.

Les chercheurs ont découvert qu'une protéine appelée gasdermine-E (GSDME) joue le rôle d'« interrupteur principal » déclenchant la formation des AAA. La GSDME provoque un type spécifique de mort cellulaire inflammatoire appelé pyroptose dans les cellules musculaires lisses vasculaires — les cellules qui confèrent aux artères leur résistance et leur élasticité. Ce processus de mort cellulaire accélère le vieillissement cellulaire (sénescence), fragilise les parois artérielles et favorise la croissance des anévrismes.

À partir d'échantillons de tissu humain et de modèles murins, les scientifiques ont constaté que la GSDME était fortement activée dans les lésions d'AAA, mais absente dans les artères saines. Lorsqu'ils ont supprimé génétiquement la GSDME chez des souris, cela a considérablement réduit la formation d'anévrismes, amélioré les taux de survie et préservé la structure artérielle. Une analyse avancée en cellule unique a révélé que la GSDME reprogramme spécifiquement les cellules musculaires lisses et modifie le comportement des cellules immunitaires dans les artères malades.

Plus remarquable encore, lorsque les chercheurs ont traité des souris avec des médicaments sénolytiques (dasatinib associé à la quercétine) — des molécules qui éliminent sélectivement les cellules vieillissantes — ils ont pu inverser la progression des AAA, même après l'activation de la GSDME. Cela suggère que cibler le vieillissement cellulaire, plutôt que la seule inflammation, pourrait constituer une nouvelle approche thérapeutique.

Ces résultats représentent un changement de paradigme dans la compréhension de la physiopathologie des AAA, en allant au-delà des modèles traditionnellement centrés sur l'inflammation pour mettre en lumière le vieillissement cellulaire comme facteur déterminant. L'identification de la GSDME comme cible thérapeutique ouvre des perspectives pour le développement des premiers traitements médicamenteux contre cette pathologie souvent fatale.