Buntanetap montre des gains cognitifs chez les patients atteints d'un Alzheimer précoce avec un biomarqueur clé

Le développement de médicaments contre la maladie d'Alzheimer est jalonné de débuts prometteurs et de conclusions décevantes, mais un essai de phase 2/3 récemment publié sur le buntanetap offre une histoire plus nuancée qui mérite un examen attentif. L'étude, publiée dans Nature NPJ Dementia, a suivi 351 personnes atteintes d'une maladie d'Alzheimer légère à modérée pendant 12 semaines, à trois doses différentes versus placebo. Bien que l'essai n'ait pas atteint ses critères d'évaluation principaux sur l'ensemble de la population, un regard plus attentif sur les sous-groupes révèle des résultats qui pourraient transformer l'approche thérapeutique dans ce domaine.

Le résultat le plus significatif est apparu chez les patients à un stade précoce de la maladie qui étaient positifs au pTau217, un biomarqueur de plus en plus utilisé pour confirmer la biologie de la maladie d'Alzheimer. Dans ce sous-groupe, le buntanetap a produit des améliorations statistiquement significatives sur le plan cognitif — meilleure mémoire, pensée plus claire et déclin plus lent par rapport au placebo. Ce signal de médecine de précision est sans doute plus instructif qu'un échec sur un essai large, d'autant plus que la maladie d'Alzheimer est désormais comprise comme un ensemble de pathologies qui se chevauchent plutôt qu'une maladie uniforme unique.

Ce qui distingue mécanistiquement le buntanetap, c'est son approche en amont. Plutôt que de cibler une seule protéine toxique après son accumulation, il bloque simultanément la production de plusieurs protéines nocives — notamment la tau, TDP-43, et d'autres liées à la neurodégénérescence. Les participants à l'essai ont également présenté des réductions des marqueurs d'inflammation cérébrale et des indicateurs de neurodégénérescence, ce qui suggère que le médicament pourrait modifier la trajectoire de la maladie plutôt que de simplement masquer les symptômes.

Les données de sécurité étaient encourageantes. Le buntanetap était bien toléré à toutes les doses, y compris chez les porteurs de ApoE4, qui présentent un risque génétique élevé. Les patients n'ont pas eu besoin d'interrompre leurs médicaments existants, un avantage pratique important pour l'usage clinique en conditions réelles.

Un bémol important : environ 40 % des participants à l'essai ne présentaient pas les biomarqueurs typiques de la maladie d'Alzheimer, ce qui a dilué le signal. Cela souligne un défi diagnostique systémique. Annovis fait désormais progresser un essai pivot de phase 3 limité aux patients à un stade précoce confirmés par biomarqueurs, avec un suivi étendu à 18 mois afin d'évaluer si les gains cognitifs et les changements biologiques se traduisent par une modification durable de la maladie.