La résistance aux médicaments anticancéreux liée au processus de vieillissement cellulaire peut désormais être ciblée par les scientifiques

Cette recherche révolutionnaire explique pourquoi la chimiothérapie à base de platine échoue souvent dans les cancers du poumon et de l'ovaire, et propose une solution prometteuse. Ces cancers restent parmi les plus meurtriers, en partie parce que les tumeurs développent une résistance aux médicaments standard à base de platine, comme le cisplatine.

Les chercheurs ont étudié plusieurs modèles de laboratoire de cancer du poumon non à petites cellules et de cancer ovarien séreux de haut grade, en utilisant des modèles murins et des échantillons de tissus prélevés sur des patients. Ils ont découvert que le cisplatine ne se contente pas de tuer les cellules cancéreuses : il déclenche également la sénescence cellulaire, un état dans lequel les cellules cessent de se diviser mais restent métaboliquement actives.

Le résultat clé est que ces cellules sénescentes libèrent un cocktail de protéines inflammatoires appelé SASP (senescence-associated secretory phenotype), particulièrement riche en TGFβ. Loin de contribuer à combattre le cancer, cet environnement inflammatoire favorise en réalité la croissance tumorale en activant des voies de survie dans les cellules cancéreuses restantes, via la signalisation TGFBR1 et AKT/mTOR. L'effet était plus marqué chez les organismes âgés, ce qui laisse penser que le vieillissement aggrave le problème.

Lorsque les chercheurs ont associé la chimiothérapie standard à des médicaments bloquant soit la signalisation TGFβ (galunisertib), soit l'élimination des cellules sénescentes (sénolytiques), la croissance tumorale a diminué de manière significative et la survie s'est améliorée. De façon notable, ces résultats ont été validés sur des échantillons de tissus de patients atteints de cancer ayant reçu une chimiothérapie à base de platine, révélant une élévation du SASP riche en TGFβ.

Cette recherche a des implications profondes pour le traitement du cancer et le vieillissement en bonne santé. Elle suggère que cibler la sénescence cellulaire — une caractéristique fondamentale du vieillissement — pourrait améliorer les résultats oncologiques. Les associations médicamenteuses identifiées font appel à des traitements existants, ce qui pourrait accélérer leur application clinique. Pour les personnes attachées à la longévité, cela met en lumière la façon dont les processus de vieillissement s'entrecroisent avec la résistance aux maladies, et pourquoi le maintien de la santé cellulaire revêt une importance croissante avec l'âge.