La thérapie cellulaire réduit le déclin musculaire de 54 % dans la dystrophie de Duchenne lors d'un essai de phase III

La dystrophie musculaire de Duchenne est une maladie génétique dévastatrice qui détruit progressivement les muscles squelettiques et cardiaques, principalement chez les garçons. Causée par des mutations du gène DMD qui éliminent la protéine dystrophine, cette affection entraîne une dépendance au fauteuil roulant, une perte de la fonction des bras et, à terme, des événements cardiaques fatals. Une nouvelle thérapie cellulaire pourrait ralentir significativement cette évolution.

Dans l'essai de phase III HOPE-3 présenté lors de la réunion annuelle de l'American Academy of Neurology, 106 patients âgés de 10 ans et plus ont été randomisés pour recevoir des perfusions trimestrielles de deramiocel ou un placebo. Au bout de 12 mois, les patients traités par deramiocel présentaient un déclin de la fonction des membres supérieurs 54 % plus lent, mesuré par l'échelle Performance of Upper Limb 2.0. La fonction du bras à mi-hauteur — étroitement liée à l'autonomie quotidienne — a décliné 65 % plus lentement, et la capacité à se nourrir de façon autonome a décliné 83 % plus lentement.

Les résultats cardiaques étaient tout aussi probants. Le deramiocel a préservé la fraction d'éjection ventriculaire gauche avec une différence de traitement de 2,4 % et a réduit le rehaussement tardif au gadolinium, un marqueur de la fibrose cardiaque, de 3,0 segments. Ces deux résultats étaient statistiquement significatifs. La thérapie a été jugée sûre et bien tolérée dans l'ensemble de la population de l'essai.

Le deramiocel est composé de cellules allogéniques dérivées de cardiosphères — des cellules initialement issues du tissu cardiaque — qui exercent des effets immunomodulateurs et anti-fibrotiques. Plutôt que de remplacer le muscle perdu, la thérapie semble atténuer les processus inflammatoires et fibrotiques qui accélèrent la dégénérescence. Ce mécanisme présente des implications plus larges pour d'autres maladies musculaires fibrotiques et inflammatoires.

Des réserves importantes s'imposent. L'essai a recruté une population spécifique — essentiellement des garçons non ambulatoires, âgés en moyenne de 15 ans — de sorte que la généralisabilité à des patients plus jeunes ou ambulatoires reste incertaine. La fenêtre de 12 mois limite les conclusions quant à la durabilité à long terme. Le deramiocel est actuellement en cours d'examen par la FDA, et son approbation réglementaire n'est pas encore confirmée. La publication indépendante, en révision par les pairs, des données complètes de l'essai est toujours en attente.