L'usage chronique de marijuana endommage la fonction des vaisseaux sanguins au même titre que le tabagisme

La légalisation du cannabis a considérablement augmenté sa consommation aux États-Unis, pourtant ses conséquences cardiovasculaires restent mal comprises. Pour combler ce manque, des chercheurs de l'UCSF ont lancé l'étude CANDIDE (CANnabis: Does It Damage Endothelium), une investigation transversale rigoureusement conçue publiée dans JAMA Cardiology.

L'étude a recruté 55 adultes en bonne santé par ailleurs, appariés selon l'âge (âge moyen 31,3 ans ; 37 % de femmes), résidant dans la région de la baie de San Francisco entre octobre 2021 et août 2024. Les participants ont été répartis en trois groupes : fumeurs chroniques de marijuana, consommateurs de THC sous forme comestible, et non-consommateurs. Tous les participants ne fumaient pas de tabac, ne vapotaient pas et n'étaient pas fréquemment exposés à la fumée passive — des contrôles essentiels permettant d'isoler les effets spécifiques du cannabis.

Le critère de jugement principal était la dilatation artérielle médiée par le flux (FMD) de l'artère brachiale, mesurée par échographie — une mesure validée et non invasive de la fonction endothéliale. Les critères secondaires comprenaient la vitesse de l'onde de pouls carotido-fémorale (PWV) en tant que mesure de la rigidité artérielle, ainsi qu'un dosage cellulaire dans lequel des cellules endothéliales de veine ombilicale humaine (HUVECs) ont été incubées avec le sérum des participants et stimulées par le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) afin d'évaluer la capacité de production d'oxyde nitrique (NO).

Les deux groupes consommateurs de cannabis ont présenté une FMD significativement altérée par rapport aux non-consommateurs (non-consommateurs : moyenne 10,4 % ; fumeurs de marijuana : 6,0 %, P=,004 ; consommateurs de THC comestible : 4,6 %, P=,003). La FMD était inversement corrélée à la fréquence de consommation (r=−0,7, P<,001) et à la quantité de THC ingérée (r=−0,7, P=,03), ce qui indique une relation dose-dépendante. Cependant, les mécanismes semblent diverger selon la voie d'administration : le sérum des fumeurs de marijuana a significativement atténué la production de NO stimulée par le VEGF dans les HUVECs (1,1 vs 1,5 nmol/L chez les non-consommateurs ; P=,004), tandis que le sérum des consommateurs de THC comestible n'a eu aucun effet de ce type (1,5 nmol/L ; P=,81). La vitesse de l'onde de pouls et d'autres paramètres vasculaires n'ont montré aucune différence significative entre les groupes.

Ces résultats ont des implications importantes. La dysfonction endothéliale est un marqueur précoce bien établi de l'athérosclérose et précède la maladie cardiovasculaire manifeste de plusieurs années, voire décennies. L'ampleur de l'altération de la FMD observée chez les consommateurs de cannabis était comparable à celle précédemment rapportée chez les fumeurs de tabac. La divergence dans les données cellulaires sur le NO suggère que les sous-produits de combustion de la fumée de marijuana pourraient contribuer à un mécanisme toxique circulant spécifique, absent lors de la consommation de comestibles — pourtant le THC comestible altère tout de même la fonction vasculaire par une autre voie, possiblement par des effets médiés par les récepteurs cannabinoïdes sur le tonus vasculaire ou par une inflammation systémique.

Les limites incluent la taille modeste de l'échantillon (n=55), le plan transversal excluant toute inférence causale, et le fait que les participants provenaient d'une seule région géographique. Les données autodéclarées sur la consommation de cannabis introduisent une erreur de mesure potentielle, et les résultats vasculaires à long terme n'ont pas été suivis. Néanmoins, il s'agit de l'une des études humaines les plus rigoureuses à ce jour comparant directement les modes d'administration du cannabis et leurs effets vasculaires.