Le Tripeptide de Collagène Réduit le Stress Oxydatif et Améliore la Fonction Mitochondriale chez les Souris Âgées

Le vieillissement se caractérise par un stress oxydatif progressif qui perturbe l'homéostasie métabolique, altérant la signalisation de l'insuline, la fonction mitochondriale et l'activité de l'AMPK — un capteur énergétique maître. Des travaux antérieurs ont montré que la supplémentation en tripeptide de collagène (CTP) réduit la stéatose hépatique et l'accumulation lipidique chez des souris âgées, mais les mécanismes moléculaires restaient inconnus. Cette étude a été conçue pour combler cette lacune.

Trente-huit souris mâles C57BL/6J âgées de 58 semaines ont été réparties en quatre groupes : un groupe témoin vieillissant (AC), un groupe Gly-Pro-Hyp (GPH) à 0,03 %, un groupe CTP à 0,9 % et un groupe CTP granulé (gCTP) à 0,9 %. Huit jeunes souris (6 semaines) ont servi de référence positive. Tous les groupes ont reçu des régimes à base d'AIN-93G pendant 12 semaines. Les marqueurs du stress oxydatif, les activités des enzymes antioxydantes, les protéines de signalisation de l'insuline et la phosphorylation de l'AMPKα ont été mesurés dans le plasma, le foie et le tissu adipeux blanc (WAT).

Le CTP et le gCTP ont tous deux significativement réduit les substances réactives à l'acide thiobarbiturique (TBARS) et les niveaux de peroxyde d'hydrogène par rapport au témoin vieillissant, indiquant une peroxydation lipidique et une charge oxydative globale plus faibles. Parallèlement, les activités de la superoxyde dismutase (SOD) et de la glutathion peroxydase (GSH-Px) étaient significativement élevées chez les animaux traités par CTP et gCTP, témoignant d'un système de défense antioxydant restauré. Le GPH a montré des effets plus modestes, suggérant qu'un mélange complet de tripeptides — plutôt qu'un seul tripeptide dominant — est responsable des bénéfices plus étendus.

La sensibilité à l'insuline s'est améliorée chez les animaux supplémentés en CTP, comme en témoigne l'expression accrue des récepteurs à l'insuline et des transporteurs de glucose (notamment GLUT4) dans le foie et le WAT. Cette amélioration de la signalisation réduit vraisemblablement le dépôt lipidique ectopique. Sur le plan mécanistique, la découverte la plus significative est que le CTP et le gCTP activent l'AMPKα — une kinase dont l'activité décline avec l'âge et est supprimée par le stress oxydatif. L'activation de l'AMPKα stimule l'oxydation des acides gras, l'absorption du glucose et la biogenèse mitochondriale, offrant une explication unificatrice des réductions précédemment rapportées de la masse grasse et de l'accumulation lipidique hépatique.

Ces résultats suggèrent que la réduction du stress oxydatif par la supplémentation en CTP lève le frein oxydatif exercé sur l'AMPKα, restaurant ainsi l'homéostasie énergétique dans les tissus âgés. Bien que des effets aient été observés dans le foie et le WAT, l'étude a été menée exclusivement chez des souris mâles recevant une alimentation standard, ce qui limite l'extrapolation directe à l'humain ou aux modèles d'obésité induite par le régime. Néanmoins, ces données enrichissent substantiellement la compréhension mécanistique des bénéfices métaboliques du CTP et plaident en faveur de futures investigations cliniques.