Le régime alimentaire et le jeûne surpassent les médicaments dans la prise en charge de la stéatose hépatique

La MASLD (anciennement NAFLD) touche plus de 30 % des adultes dans le monde et est étroitement liée à l'obésité, à la résistance à l'insuline et au diabète de type 2. Malgré une prévalence en hausse — atteignant 46 % dans la région MENA et affectant 77 % des adolescents américains chez qui la maladie est suspectée — aucun traitement pharmacologique n'a obtenu d'approbation réglementaire, faisant de la modification du mode de vie l'intervention de première ligne. Cette revue intégrative, menée par des chercheurs de l'Université de Balamand, a synthétisé des études humaines issues de PubMed, Scopus et Web of Science jusqu'en janvier 2025, portant sur des ECR, des études prospectives, des revues systématiques et des méta-analyses.

Le régime méditerranéen (MedDiet) bénéficie du niveau de preuve le plus solide. Un ECR de six mois conduit auprès de 46 adultes atteints de MASLD a montré une réduction de 18 % à la fois de l'IMC et du score de stéatose hépatique, accompagnée d'une amélioration du bilan lipidique. Un ECR italien de deux ans a démontré une réduction nette de 48 % de la prévalence du syndrome métabolique. Une méta-analyse portant sur 3 037 participants a confirmé des améliorations des enzymes hépatiques, de la stéatose hépatique, de la rigidité du foie et de l'indice de stéatose hépatique, la restriction calorique amplifiant ces effets. Un « Green-MedDiet » enrichi en polyphénols a permis de réduire davantage la graisse intrahépatique par rapport au MedDiet standard. Les variantes à faible indice glycémique et à faible teneur en glucides du MedDiet ont apporté des bénéfices supplémentaires en limitant les pics de glycémie postprandiaux et en améliorant la sensibilité à l'insuline.

Les régimes à base de plantes ont également démontré des effets hépatoprotecteurs significatifs. Une adhésion plus élevée à un indice de régime végétal sain (hPDI) était associée à une réduction du risque de MASLD, tandis que les scores de régime végétal peu sain (uPDI) montraient l'effet inverse. Le régime DASH, riche en fruits, légumes, céréales complètes et produits laitiers allégés, a réduit les enzymes hépatiques, les marqueurs inflammatoires et le stress oxydatif dans plusieurs ECR ; l'un d'eux, d'une durée de 8 semaines, a mis en évidence des réductions significatives de l'ALT, de l'AST, des triglycérides et de la résistance à l'insuline.

Les interventions par le jeûne ont suscité un intérêt croissant. Les protocoles de jeûne intermittent (IF), notamment la méthode 5:2 et l'alimentation en temps restreint (TRE) 16:8, ont réduit les triglycérides intrahépatiques, amélioré les enzymes hépatiques et renforcé la sensibilité à l'insuline. Le jeûne alterné (ADF) a montré des améliorations pondérales et métaboliques comparables à celles obtenues par une restriction calorique continue. Le régime mimant le jeûne (FMD), un protocole mensuel hypocalorique de 5 jours, a réduit la graisse hépatique et amélioré les marqueurs cardiométaboliques, tant dans des modèles animaux que dans des essais humains préliminaires. Ces stratégies de jeûne agissent mécanistiquement en activant l'autophagie, en favorisant la cétogenèse, en réduisant la lipogenèse hépatique de novo et en améliorant l'alignement métabolique circadien.

La revue souligne que la combinaison d'une alimentation de qualité avec des fenêtres alimentaires structurées ou des périodes de jeûne pourrait produire des bénéfices synergiques. Toutefois, les auteurs mettent en garde contre le fait que la plupart des études sont à court terme, utilisent des protocoles hétérogènes et ne comportent pas de confirmation histologique par biopsie hépatique. L'adhésion à long terme, les différences culturelles en matière d'alimentation et la variabilité individuelle des patients demeurent des obstacles pratiques. Les recherches futures devraient s'attacher à standardiser les protocoles, à prolonger le suivi et à réaliser des comparaisons directes entre les stratégies alimentaires et les approches par le jeûne.