Les modifications de la méthylation de l'ADN n'altèrent pas toujours la fonction des cellules souches dans la recherche sur le vieillissement

Comprendre comment les cellules souches du sang vieillissent est crucial pour développer des interventions en matière de longévité, car ces cellules doivent maintenir la production sanguine tout au long de la vie. Les modifications de la méthylation de l'ADN sont des marqueurs caractéristiques du vieillissement, mais leur impact fonctionnel reste mal compris.

Des chercheurs du National Institute on Aging ont étudié des souris dépourvues de GADD45B, une protéine qui retire les groupes méthyle de l'ADN. Ils ont utilisé le séquençage au bisulfite du génome entier pour cartographier les profils de méthylation de l'ADN dans les cellules souches du sang, en comparant de jeunes souris knock-out à des souris normales âgées.

De façon surprenante, les jeunes souris knock-out GADD45B présentaient des augmentations de la méthylation de l'ADN semblables à celles observées avec l'âge, mais conservaient une fonction normale des cellules souches. Des expériences de transplantation compétitive et des analyses unicellulaires n'ont révélé aucune perte du potentiel régénérateur malgré des profils de méthylation aberrants. Les sites méthylés chevauchaient certains de ceux identifiés dans les cellules souches naturellement vieillies, mais ne reproduisaient pas les modifications transcriptionnelles associées au vieillissement.

Cette recherche remet en question l'hypothèse selon laquelle toutes les modifications de la méthylation de l'ADN liées à l'âge sont néfastes. Elle suggère que les altérations de la méthylation pourraient être des conséquences plutôt que des causes du déclin fonctionnel. L'équipe a créé une base de données interrogeable identifiant les sites de méthylation qui corrèlent réellement avec une perte fonctionnelle, fournissant ainsi des cibles pour des interventions anti-âge.

Bien que prometteuse pour la compréhension des mécanismes du vieillissement des cellules souches, cette étude menée sur des souris nécessite une validation sur des cellules humaines. Les résultats pourraient orienter des stratégies visant à maintenir la fonction des cellules souches du sang au cours du vieillissement, ouvrant potentiellement la voie à des thérapies préservant la fonction immunitaire et la production sanguine chez les adultes âgés.