Le criblage pharmacologique identifie le bavisant comme traitement prometteur de la sclérose en plaques
Des chercheurs ont utilisé un criblage par IA pour identifier le bavisant, un médicament ciblant les récepteurs à l'histamine, comme thérapie potentielle pour réparer les lésions nerveuses dans la sclérose en plaques.
Résumé
Des scientifiques ont eu recours à la modélisation informatique pour évaluer plus de 1 500 médicaments existants en tant que traitements potentiels de la sclérose en plaques, identifiant le bavisant comme candidat prometteur. Cet antagoniste des récepteurs histaminiques a démontré une capacité remarquable à favoriser la réparation nerveuse et à protéger les cellules cérébrales dans plusieurs modèles de laboratoire. Le médicament a réussi à restaurer les gaines de myéline qui protègent les fibres nerveuses et à prévenir la mort neuronale, aussi bien dans des cultures cellulaires de rongeurs que dans des cultures de cellules humaines. Lors de tests sur des modèles murins reproduisant les lésions de la SEP, le bavisant a favorisé de manière constante la guérison et la neuroprotection face à différents types de lésions nerveuses.
Résumé détaillé
La sclérose en plaques touche des millions de personnes dans le monde en détruisant les gaines de myéline protectrices qui entourent les fibres nerveuses, entraînant un handicap progressif. Les traitements actuels suppriment principalement les attaques immunitaires, mais ne parviennent ni à réparer les lésions existantes ni à protéger les neurones de la dégénérescence.
Des chercheurs ont mis au point une approche innovante combinant le criblage par intelligence artificielle et une validation expérimentale approfondie en laboratoire. Ils ont analysé plus de 1 500 médicaments existants à l'aide de modèles informatiques pour prédire leurs effets sur la réparation nerveuse et la neuroprotection, réduisant le champ d'investigation à 273 candidats prometteurs.
Grâce à des tests rigoureux sur des cultures cellulaires de rongeurs et humaines, les scientifiques ont identifié 32 composés présentant à la fois des propriétés de promotion de la myéline et des propriétés neuroprotectrices. Le bavisant, un antagoniste des récepteurs histaminiques H3, s'est imposé comme le principal candidat. Dans plusieurs modèles murins reproduisant la pathologie de la SEP, le bavisant a systématiquement favorisé la remyélinisation et prévenu la mort des cellules nerveuses.
Le médicament a démontré son efficacité face à divers types de lésions, notamment la démyélinisation chimique, les dommages induits par des toxines et les modèles auto-immuns. Fait important, le bavisant s'est révélé efficace dans des modèles murins humanisés utilisant de véritables cellules cérébrales humaines, ce qui suggère un fort potentiel de transposition clinique.
Pour la longévité et la santé cérébrale, cette recherche représente un changement de paradigme vers les neurothérapies régénératives. Plutôt que de simplement ralentir la progression de la maladie, le bavisant répare activement les lésions et protège les tissus sains restants. Ce double mécanisme pourrait potentiellement bénéficier à d'autres maladies neurodégénératives impliquant une perte de myéline.
Bien que prometteurs, ces résultats restent précliniques et nécessitent des essais chez l'être humain pour confirmer l'innocuité et l'efficacité du traitement. L'approche de repositionnement médicamenteux présente des avantages en termes de délais de développement accélérés et de profils d'innocuité déjà établis.
Principales conclusions
- AI screening of 1,500+ drugs identified bavisant as top candidate for nerve repair
- Bavisant promoted myelin regeneration in both rodent and human cell models
- Drug showed neuroprotective effects across multiple mouse MS models
- Histamine H3 receptor antagonism represents novel therapeutic mechanism for MS
Méthodologie
Les chercheurs ont eu recours à un criblage computationnel de plus de 1 500 composés, suivi d'une validation sur des cultures cellulaires de rongeurs et humaines, ainsi que sur plusieurs modèles murins, notamment des souris traitées au LPC, nourries au cuprizone et soumises à l'EAE induite par le MOG, ainsi que sur des modèles chimériques d'oligodendroglie humaine.
Limites de l'étude
Étude limitée à des modèles précliniques sans données d'essais humains. Le dosage optimal, la sécurité à long terme et l'efficacité chez les patients humains atteints de sclérose en plaques restent inconnus. La transposition des modèles murins à la maladie humaine peut ne pas être directe.
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