La thérapie par double anticorps constitue une avancée pour les patients atteints de MICI résistantes aux traitements

Les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin touchent des millions de personnes et, dans leurs formes les plus sévères, deviennent quasi impossibles à traiter lorsque les patients ont épuisé les biologiques disponibles. Une nouvelle thérapie bi-anticorps, JNJ-4804, pourrait représenter une avancée majeure pour cette population insuffisamment prise en charge, en combinant deux médicaments établis en un traitement unique à dose fixe aux effets synergiques.

JNJ-4804 associe le guselkumab, un inhibiteur de l'interleukine-23, et le golimumab, un inhibiteur du TNF-alpha — deux biologiques ciblant des voies inflammatoires distinctes. Le rationnel est que le blocage simultané des deux voies pourrait surmonter la résistance qui se développe lorsqu'une seule voie est supprimée. Deux essais de phase IIb, DUET-CD et DUET-UC, ont évalué cette approche chez des patients atteints respectivement de la maladie de Crohn et de rectocolite hémorragique, dont beaucoup avaient été mis en échec par deux thérapies systémiques ou plus.

Dans DUET-CD, la dose élevée de JNJ-4804 a permis d'atteindre un taux de rémission clinique de 50,8 % à 48 semaines, contre 25,4 % pour le golimumab seul. Parmi les patients les plus réfractaires, les taux de rémission étaient de 49,2 % avec la combinaison, contre 23,1 % et 27,3 % pour chacun des médicaments pris séparément. Dans DUET-UC, les résultats étaient encore plus marquants dans le groupe hautement réfractaire : 26,7 % des patients ont atteint la rémission avec JNJ-4804, contre seulement 2,1 % avec le golimumab et 16 % avec le guselkumab seul.

Du point de vue de la longévité, l'inflammation intestinale chronique accroît la charge inflammatoire systémique, endommage le microbiote intestinal, altère l'absorption des nutriments et accélère le vieillissement biologique. L'obtention d'une rémission profonde dans les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin pourrait réduire de manière significative ces effets délétères sur l'espérance de vie en bonne santé. La synergie apparente entre les deux mécanismes laisse penser que cette approche de double ciblage pourrait avoir des implications plus larges pour d'autres pathologies inflammatoires.

Des réserves importantes subsistent. Il s'agit de résultats de phase IIb présentés lors d'une conférence et non encore soumis à l'évaluation par les pairs. La combinaison n'a pas toujours démontré une supériorité statistique sur le guselkumab seul dans la population globale, ce qui suggère que le bénéfice est peut-être le plus marqué dans le sous-groupe réfractaire. Des essais de phase III de plus grande envergure seront nécessaires avant que cette thérapie n'entre dans la pratique clinique.