Une consommation plus élevée de créatine associée à un risque de mortalité épigénétique réduit après 50 ans

La créatine est surtout connue comme complément sportif, mais c'est aussi un nutriment conditionnellement essentiel que l'on trouve naturellement dans la viande et les produits laitiers. Avec l'âge, la synthèse endogène de créatine et les apports alimentaires tendent tous deux à diminuer, ce qui pourrait accélérer le vieillissement biologique. Cette étude est la première à examiner si la consommation habituelle de créatine se reflète dans des biomarqueurs épigénétiques prédicteurs du risque de mortalité — une question aux implications directes pour les recommandations nutritionnelles chez les personnes âgées.

Les chercheurs ont exploité deux cycles NHANES (1999–2000 et 2001–2002), qui présentent la particularité d'inclure des profils de méthylation de l'ADN sanguin total mesurés sur la puce Illumina EPIC, ainsi que des données détaillées de rappels alimentaires. L'échantillon final comprenait 4 983 participants âgés de 50 ans et plus (âge moyen 67,6 ans ; 51,2 % de femmes). L'apport quotidien en créatine a été estimé à partir de rappels alimentaires de 24 heures, en appliquant des valeurs établies de teneur en créatine pour la viande (3,88 g/kg) et les produits à base de lait (0,20 g/kg), à l'exclusion des compléments. Les critères de jugement principaux étaient le GrimAgeMort et le GrimAge2Mort — des scores basés sur la méthylation de l'ADN (DNAm) qui intègrent des substituts de méthylation pour les antécédents tabagiques, les protéines plasmatiques, le sexe et l'âge chronologique, afin d'estimer l'âge biologique et le risque de mortalité.

L'apport alimentaire moyen en créatine était de 0,77 g/jour. Des corrélations inverses significatives ont été observées entre l'apport en créatine et le GrimAgeMort (r = −0,041, p = 0,045) ainsi que le GrimAge2Mort (r = −0,047, p = 0,019). En régression linéaire brute, chaque gramme supplémentaire de créatine quotidienne était associé à une diminution de 1,00 point du GrimAgeMort et de 1,08 point du GrimAge2Mort. Après ajustement sur le sexe, l'origine ethnique, le niveau d'éducation et le revenu, ces estimations augmentaient respectivement à −1,29 et −1,32 points (tous deux p < 0,001). Un ajustement supplémentaire pour les covariables alimentaires donnait des coefficients de −1,12 et −1,17 (tous deux p = 0,001). Une approche de modélisation avec inflation de zéros a confirmé que la faible proportion de non-consommateurs (3,1 %) ne faussait pas les résultats.

Les auteurs proposent plusieurs mécanismes biologiques : le rôle de la créatine dans la régénération de l'ATP pourrait protéger contre le stress cellulaire ; ses propriétés anti-inflammatoires et antioxydantes pourraient contrer l'accélération du vieillissement épigénétique ; ses effets préservant la masse musculaire réduisent le risque de mortalité lié à la sarcopénie ; ses bénéfices neuroprotecteurs pourraient diminuer les signaux de vieillissement associés à la neurodégénérescence ; et la capacité de la créatine à épargner la S-adénosylméthionine pourrait directement stabiliser les profils de méthylation de l'ADN. Un apport élevé en créatine est également corrélé à des habitudes alimentaires riches en protéines animales, elles-mêmes riches en B12, en fer et en zinc — des nutriments indépendamment associés au vieillissement en bonne santé.

Des réserves importantes tempèrent ces résultats. Le plan transversal de l'étude ne permet pas d'établir de lien de causalité. Un unique rappel alimentaire de 24 heures constitue une approximation imprécise de l'apport habituel. La créatine apportée par les compléments a été exclue, ce qui pourrait conduire à une sous-estimation de l'exposition totale. Un résidu de confusion dû à des facteurs de mode de vie ou génétiques non mesurés ne peut être exclu. Le GrimAgeMort et le GrimAge2Mort sont des prédicteurs de mortalité, et non des critères de mortalité observée, et l'accélération du GrimAge n'a pas été analysée en tant que critère distinct. La généralisabilité au-delà de la population américaine de 1999–2002 reste incertaine.