Les horloges épigénétiques de vieillissement prédisent les biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer chez les adultes hispaniques

Cette étude révolutionnaire a examiné si les horloges épigénétiques du vieillissement peuvent prédire les biomarqueurs sanguins de la maladie d'Alzheimer dans une population large et diversifiée. Les chercheurs ont analysé les données de 2 656 adultes hispaniques/latinos (âge moyen 62,5 ans, 65 % de femmes) participant à l'étude Study of Latinos-Investigation of Neurocognitive Aging.

L'équipe a mesuré cinq horloges épigénétiques différentes — des modèles mathématiques basés sur les profils de méthylation de l'ADN qui estiment le vieillissement biologique — et les a comparées aux taux plasmatiques de biomarqueurs clés de la maladie d'Alzheimer. Ceux-ci comprenaient les protéines bêta-amyloïdes (Aβ40, Aβ42), la protéine tau phosphorylée (p-Tau181), la chaîne légère des neurofilaments (NfL) et la protéine acide fibrillaire gliale (GFAP).

Les cinq horloges épigénétiques ont montré des associations significatives avec des taux plus élevés de NfL, un marqueur des lésions neuronales et de la neurodégénérescence. Quatre des cinq horloges étaient également corrélées à des taux élevés d'Aβ40. Plus particulièrement, l'horloge de deuxième génération PC-PhenoAge a démontré des associations cohérentes avec l'ensemble des biomarqueurs, ce qui suggère qu'elle pourrait mieux capturer les processus biologiques sous-jacents aux modifications cérébrales liées à l'âge.

Des différences importantes entre les sexes sont apparues dans l'analyse. L'accélération du PC-PhenoAge était associée à des taux plus élevés d'Aβ42 et de p-Tau181 chez les hommes, mais pas chez les femmes, tandis qu'elle était corrélée à des ratios Aβ42/40 plus faibles chez les femmes, mais pas chez les hommes. Ces résultats soulignent l'importance de prendre en compte le sexe biologique lors de l'interprétation des biomarqueurs du vieillissement.

Les résultats suggèrent que l'accélération du vieillissement épigénétique pourrait constituer un indicateur précoce des modifications cérébrales liées à la maladie d'Alzheimer, potentiellement plusieurs années avant l'apparition des symptômes cliniques. Cela pourrait révolutionner les stratégies de détection précoce, en particulier au sein des populations sous-représentées comme les communautés hispaniques/latinos, qui font face à des risques de démence disproportionnés mais sont souvent exclues des études de recherche.