L'ergothionéine issue des champignons pourrait protéger le cerveau contre la maladie de Parkinson
Une revue exhaustive révèle que ce composé naturel issu de champignons franchit la barrière hémato-encéphalique, s'accumule dans les tissus et cible de multiples voies physiopathologiques de la maladie de Parkinson.
Résumé
L'ergothionéine (ET), un composé thiol/thione présent en abondance dans les champignons, s'impose comme un nutraceutique neuroprotecteur puissant contre la maladie de Parkinson (MP). Contrairement à la plupart des antioxydants, l'ET présente une demi-vie d'environ 1 mois dans l'organisme humain, franchit la barrière hémato-encéphalique via un transporteur dédié (OCTN1) et s'accumule préférentiellement dans les régions cérébrales impliquées dans la MP. Des études de population montrent que les patients atteints de MP présentent un taux sérique d'ET inférieur de 45 % à celui des sujets sains, et des données longitudinales associent un faible taux d'ET à un déclin cognitif accéléré. Des modèles précliniques chez *C. elegans*, la drosophile, les rongeurs et des cultures neuronales humaines démontrent que l'ET réduit l'agrégation de l'alpha-synucléine, restaure la fonction mitochondriale, diminue le stress oxydatif et supprime la neuroinflammation. Des essais cliniques préliminaires confirment l'innocuité de l'ET et laissent entrevoir une efficacité potentielle, soutenant ainsi des investigations supplémentaires en tant que stratégie modificatrice de la maladie.
Résumé détaillé
La maladie de Parkinson (MP) touche près de 8 millions de personnes dans le monde et reste incurable, les traitements existants n'offrant qu'un soulagement symptomatique. Cette urgence a intensifié l'intérêt pour les nutraceutiques neuroprotecteurs — des composés naturels susceptibles de ralentir ou de prévenir la neurodégénérescence. Cette revue, rédigée par des chercheurs de la Nanyang Technological University et de la National University of Singapore, présente un argumentaire détaillé en faveur de l'ergothionéine (ET) comme candidate particulièrement prometteuse.
L'ET est un dérivé thiol/thione naturel de l'histidine, produit par biosynthèse exclusivement par des champignons et certaines bactéries. L'apport alimentaire provient principalement des champignons — notamment les variétés lion's mane, pleurote, cordyceps et shimeji — bien que des traces soient présentes dans l'ail, les asperges, le tempeh et les produits laitiers. L'ET est absorbée par l'organisme via OCTN1 (codé par SLC22A4), un transporteur exprimé dans de nombreux tissus humains, avec une expression particulièrement élevée dans le mésencéphale (une région centrale dans la pathologie de la MP) et dans les astrocytes — à des niveaux sept fois supérieurs à ceux des neurones. Ce système de transport dédié favorise une absorption intestinale avide, une réabsorption rénale active et une accumulation dans les tissus, dont le cerveau, conférant à l'ET une demi-vie d'environ un mois — bien supérieure à celle de la plupart des nutraceutiques, qui sont éliminés en quelques heures à quelques jours.
Les données de biodisponibilité chez l'être humain sont convaincantes : une supplémentation quotidienne de 25 mg d'ET pendant 7 à 28 jours a augmenté l'ET dans le sang total de 125 000 nM, avec moins de 4 % excrétée dans les urines. Chez des sujets présentant un trouble cognitif léger (TCL), un an de supplémentation en ET a produit une augmentation d'environ 8 fois de l'ET plasmatique. Les données animales corroborent ces résultats : des drosophiles supplémentées en ET ont montré des augmentations de 10 à 40 fois de l'ET cérébrale/corporelle, et des souris ont présenté une augmentation d'environ 3 fois dans le cerveau au 28e jour.
Les données épidémiologiques établissent un lien entre la déplétion en ET et le risque neurologique. Les patients atteints de MP présentent une ET sérique inférieure d'environ 45 % à celle de témoins appariés selon l'âge. Chez des individus cognitivement sains, un taux d'ET de base plus faible prédit un déclin accéléré de la mémoire, de l'attention, du langage et des fonctions exécutives. Une analyse multi-omique de la cohorte de l'Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative a révélé qu'un faible taux d'ET chez les patients atteints de TCL était associé à un taux de progression vers la maladie d'Alzheimer supérieur de 12 % sur deux ans. Un faible taux d'ET est également corrélé aux maladies cardiovasculaires, à la dégénérescence maculaire et à la fragilité, ce qui suggère une pertinence physiologique systémique.
Sur le plan mécanistique, l'ET semble agir via de multiples voies complémentaires dans des modèles précliniques de MP portant sur C. elegans, la drosophile, des modèles rongeurs et des cultures neuronales humaines. Celles-ci comprennent : la réduction de l'agrégation de l'alpha-synucléine (une pathologie caractéristique de la MP), la restauration du potentiel de membrane mitochondriale et de l'activité du complexe I, l'atténuation des espèces réactives de l'oxygène et des dommages oxydatifs à l'ADN, la suppression de la signalisation apoptotique et l'atténuation des cascades de cytokines neuroinflammatoires. Ce profil multifactoriel distingue l'ET des antioxydants à cible unique. Des essais cliniques en phase précoce ont établi le profil d'innocuité de l'ET et laissé entrevoir des bénéfices cognitifs, notamment chez les personnes âgées présentant un TCL. Les auteurs appellent à des essais plus larges, plus longs et contrôlés par placebo, spécifiquement dans des populations atteintes de MP, afin d'établir l'efficacité et la posologie optimale.
Principales conclusions
- PD patients have ~45% lower serum ergothioneine levels than age-matched healthy controls.
- ET has a ~1-month half-life in humans—far longer than most nutraceuticals—and crosses the blood–brain barrier.
- OCTN1 transporter is highly expressed in the midbrain and astrocytes, enabling targeted ET accumulation in PD-relevant regions.
- ET reduces alpha-synuclein aggregation, mitochondrial dysfunction, oxidative stress, and neuroinflammation across multiple pre-clinical PD models.
- Clinical trials confirm ET safety; one-year supplementation raised plasma ET ~8-fold in MCI patients.
Méthodologie
Il s'agit d'une revue narrative synthétisant des études épidémiologiques humaines, des analyses de cohortes multi-omiques et des données précliniques issues de modèles *C. elegans*, *Drosophila*, rongeurs et cultures neuronales humaines. Une recherche bibliographique guidée par PRISMA dans PubMed (2020–2025) a identifié 12 études portant sur l'ET dans la MP ou la MA. Les données de biodisponibilité sont tirées d'essais contrôlés de supplémentation orale chez l'humain.
Limites de l'étude
Toutes les données d'efficacité préclinique proviennent d'organismes modèles et de cultures cellulaires ; aucun essai contrôlé randomisé complété chez des patients atteints de MP n'est encore disponible. Une étude a rapporté des taux élevés d'ET dans le sérum de patients atteints de MA, ce qui contredit la majorité des données et suggère que la relation entre les taux d'ET et la neurodégénérescence pourrait dépendre du contexte. La teneur en ET des champignons varie considérablement d'un lot à l'autre, ce qui complique les estimations des apports alimentaires.
Ce résumé vous a plu ?
Recevez les dernières recherches sur la longévité dans votre boîte de réception chaque semaine.
Saisissez votre e-mail pour vous abonner :