Les variants du gène du récepteur aux œstrogènes prédisent les troubles de l'humeur périnataux

Les troubles de l'humeur périnataux touchent jusqu'à 80 % des femmes pendant la grossesse et le post-partum, avec de graves conséquences pour les mères comme pour les enfants. Bien que les fluctuations des œstrogènes durant cette période soient depuis longtemps suspectées d'y contribuer, les recherches antérieures n'avaient pas réussi à mettre en évidence de différences claires dans les taux hormonaux entre les femmes affectées et celles qui ne l'étaient pas.

Cette étude longitudinale a suivi 159 femmes suisses depuis la fin de la grossesse jusqu'à 12 semaines après l'accouchement, en recueillant des échantillons génétiques et en mesurant les symptômes de l'humeur à cinq moments distincts. Les chercheurs ont analysé les variations génétiques de trois gènes codant des récepteurs aux œstrogènes (<em>ESR1</em>, <em>ESR2</em> et <em>GPER</em>), responsables de la réponse aux signaux œstrogéniques dans le cerveau.

Le principal résultat est que des variants génétiques spécifiques du gène <em>ESR1</em> prédisaient de manière significative les perturbations de l'humeur. Les femmes porteuses de l'haplotype CG présentaient une vulnérabilité accrue à la fois aux symptômes dépressifs et anxieux tout au long de la période périnatale, tandis que celles porteuses de l'haplotype TA étaient spécifiquement sujettes à l'anxiété. Ces effets génétiques persistaient même après prise en compte des taux d'œstrogènes réels, ce qui suggère que c'est la sensibilité des récepteurs, plutôt que les concentrations hormonales, qui détermine la vulnérabilité individuelle.

Le gène <em>ESR1</em> code le récepteur aux œstrogènes alpha (ER-α), fortement exprimé dans des régions cérébrales essentielles à la régulation émotionnelle, notamment l'hypothalamus et l'amygdale. Cela pourrait expliquer pourquoi les variants du gène ER-α ont eu des effets plus marqués que les variations des autres gènes codant des récepteurs aux œstrogènes. Ces résultats étayent l'« hypothèse de la sensibilité aux œstrogènes », selon laquelle certaines femmes seraient génétiquement prédisposées à ressentir des changements d'humeur en réponse aux fluctuations hormonales, indépendamment des taux hormonaux absolus.

Ces résultats pourraient, à terme, orienter des approches personnalisées de dépistage et de traitement en matière de santé mentale périnatale, permettant d'identifier les femmes à haut risque avant l'apparition des symptômes et d'adapter les interventions en fonction des profils génétiques.