Le régime mimant le jeûne protège les reins des lésions en bloquant le recrutement des monocytes inflammatoires

Les lésions rénales aiguës (LRA) touchent jusqu'à un tiers des patients en soins intensifs et évoluent fréquemment vers une maladie rénale chronique (MRC), sans qu'aucune intervention diététique n'ait été rigoureusement évaluée à des fins néphroprotectrices. Cette étude a cherché à déterminer si le régime imitant le jeûne (FMD) — des cycles de cinq jours d'apport calorique très faible suivis d'une réalimentation normale — pouvait réduire la sévérité des LRA et ralentir la transition LRA-vers-MRC en modulant le recrutement immunitaire inné.

À l'aide de modèles murins de LRA et de MRC induits par l'acide aristolochique (AA) ou l'acide folique (FA), les chercheurs ont comparé des cycles de FMD, un régime hypocalorique continu et une alimentation ad libitum chez des souris BALB/c mâles. Le FMD a été initié une semaine avant l'administration du néphrotoxique et poursuivi jusqu'au jour 35. L'équipe a suivi la fonction rénale (BUN, créatinine sérique), l'histologie (scores de lésion tubulaire et d'inflammation selon la coloration H&E), les biomarqueurs de lésion (immunofluorescence KIM-1) ainsi qu'une cytométrie en flux extensive des infiltrats immunitaires rénaux. Le profilage de l'expression génique a porté sur les cytokines pro-inflammatoires, les facteurs pro-fibrotiques et les marqueurs de réparation.

Les souris sous FMD ont présenté un BUN et une créatinine sérique significativement plus faibles du jour 14 au jour 35, moins de nécrose tubulaire et d'inflammation à l'histologie, ainsi qu'une coloration KIM-1 nettement réduite. L'expression rénale de l'IL-1β, de l'IL-6, du TNF-α, du TGF-β, du CTGF et de l'IL-33 était substantiellement plus basse chez les animaux sous FMD, tandis que l'EGF — un promoteur de la réparation tubulaire — était élevé au jour 35. La cytométrie en flux a révélé un nombre réduit de cellules immunitaires rénales CD45+ totales, de macrophages CD45+CD11b+Ly6G−, ainsi qu'un glissement des monocytes Ly6Chi pro-inflammatoires vers des phénotypes Ly6Clow protecteurs chez les souris sous FMD. Les monocytes Ly6Chi spléniques producteurs de TNF-α étaient également diminués, suggérant un effet anti-inflammatoire systémique. Le FMD a abaissé les taux rénaux et circulants de CCL2 ; de façon déterminante, le blocage pharmacologique du CCR2 a supprimé la protection rénale conférée par le FMD, impliquant directement l'axe de recrutement monocytaire CCL2/CCR2.

Il est notable que l'initiation du FMD uniquement au pic des LRA (plutôt qu'en prophylaxie) a tout de même accéléré la réparation rénale et atténué l'inflammation, élargissant ainsi la fenêtre thérapeutique. La simple restriction calorique a produit une néphroprotection comparable aux cycles complets de FMD, ce qui suggère que le déficit calorique en lui-même — et non la composition diététique spécifique — est à l'origine du bénéfice. Un modèle de LRA par acide folique a reproduit les résultats protecteurs, conférant une validité inter-modèles.

Ces résultats positionnent la restriction calorique diététique comme une stratégie non pharmacologique accessible pour limiter l'immunopathologie rénale. Les protocoles de FMD existant déjà pour un usage humain et étant généralement bien tolérés, une transposition clinique est envisageable. Cependant, l'ensemble des expériences ayant été réalisées sur de jeunes souris mâles consanguines avec une néphrotoxicité d'origine chimique, l'applicabilité aux patients âgés ou comorbides, aux lésions d'ischémie-reperfusion et aux autres étiologies de LRA reste à établir.