Les cellules souches dérivées du tissu adipeux montrent des résultats prometteurs contre le psoriasis, l'eczéma et la sclérodermie

Les maladies inflammatoires chroniques de la peau, telles que le psoriasis et la dermatite atopique, touchent des millions de personnes dans le monde et imposent une charge considérable sur la qualité de vie. Les thérapies immunosuppressives existantes entraînent des effets secondaires à long terme et peuvent perdre leur efficacité avec le temps, rendant urgent le besoin de nouvelles stratégies thérapeutiques. Les cellules souches mésenchymateuses dérivées du tissu adipeux (ADMSCs) sont apparues comme une candidate prometteuse, car elles sont disponibles en abondance, relativement faciles à prélever par liposuccion, et présentent de puissantes propriétés immunomodulatrices et régénératives.

Cette revue systématique a effectué des recherches sur PubMed à partir de 2010 et a finalement inclus 40 études après sélection parmi 97 références. Les investigateurs ont analysé à la fois les thérapies cellulaires à base d'ADMSCs et leurs dérivés acellulaires — exosomes (petites vésicules extracellulaires, sEVs) et vésicules apoptotiques (ApoVs) — dans quatre affections dermatologiques : le psoriasis, la dermatite atopique (AD), la sclérodermie localisée et l'acné vulgaire.

Dans le psoriasis, des perfusions intraveineuses d'ADMSCs autologues ont produit des réductions cliniquement significatives des scores PASI chez des patients ne répondant pas aux traitements standards, avec un patient passant de 24,0 à 8,3 et maintenant une amélioration pendant près de 10 mois sans méthotrexate. L'activité des espèces réactives de l'oxygène a diminué de 3,5 à 5 fois, en corrélation avec l'amélioration clinique. Dans la dermatite atopique, les exosomes dérivés d'ADMSCs ont réduit les scores de sévérité clinique, les taux sériques d'IgE, le nombre d'éosinophiles et l'infiltration de cellules immunitaires dans les lésions cutanées. Les principaux microARN présents dans ces vésicules — notamment miR-125a-3p, miR-147a et miR-21-3p — ont été identifiés comme médiateurs supprimant la prolifération des lymphocytes Th2 et favorisant la réparation des kératinocytes et des cellules endothéliales. Dans la sclérodermie localisée, les ADMSCs ont supprimé la réponse fibrotique hyperactive en inhibant la production excessive de collagène et en réduisant l'inflammation. Pour l'acné vulgaire, les ADMSCs ont démontré leur capacité à inhiber la voie de l'inflammasome NLRP3, à réduire la formation de pièges extracellulaires neutrophiles, à augmenter la synthèse de collagène, et à réduire ainsi l'inflammation active et les cicatrices.

Sur le plan mécanistique, les ADMSCs agissent par une combinaison d'interactions cellulaires directes et de signalisation paracrine. Elles favorisent la polarisation des macrophages M2 et l'expansion des lymphocytes T régulateurs via l'IL-10, inhibent les lymphocytes T CD4+ et CD8+, les cellules NK et la différenciation des cellules dendritiques via l'IDO, la PGE2 et le TGF-β, et suppriment le développement des lymphocytes B via le CCL2 et l'IDO. Les vésicules apoptotiques dérivées d'ADMSCs (ADMSC-ApoVs) ont montré un potentiel supplémentaire en diminuant les cytokines pro-inflammatoires IFN-γ, TSLP et IL-4, et en réduisant l'infiltration de cellules dendritiques inflammatoires dans l'épiderme, soulageant ainsi les démangeaisons, l'érythème et la sécheresse cutanée.

La revue souligne que les thérapies acellulaires pourraient présenter des avantages par rapport à la transplantation de cellules entières, notamment une immunogénicité plus faible, l'absence de risque de formation tumorale et un profil de sécurité favorable. Cependant, les limites incluent la prédominance des études animales, l'hétérogénéité des protocoles, l'absence de posologie standardisée, ainsi que des lacunes dans les données à long terme sur la sécurité et l'efficacité chez l'humain. Les auteurs appellent à des essais cliniques plus larges et bien contrôlés pour combler le fossé entre les résultats précliniques prometteurs et les applications thérapeutiques approuvées.