La FDA approuve une combinaison de deux médicaments réduisant de 28 % le risque de récidive du cancer du rein

La FDA a accordé son approbation à l'association de belzutifan (Welireg) et de pembrolizumab (Keytruda) en tant que thérapie adjuvante — c'est-à-dire post-chirurgicale — pour les adultes atteints d'un carcinome à cellules rénales à cellules claires présentant un risque intermédiaire-élevé ou élevé de récidive cancéreuse après ablation du rein.

Cette approbation repose sur l'essai de phase III randomisé LITESPARK-022, qui a recruté des patients après une néphrectomie ou une néphrectomie associée à l'ablation de lésions métastatiques. L'essai a comparé l'association des deux médicaments au pembrolizumab plus placebo, constituant une comparaison d'une rigueur inhabituelle face à une immunothérapie déjà active, plutôt qu'un simple contrôle par placebo.

Le résultat phare : l'association belzutifan-pembrolizumab a réduit le risque de récidive de la maladie ou de décès de 28 % (rapport de risque 0,72, P=0,0003). La survie sans maladie à deux ans a atteint 80,7 % dans le bras combinaison contre 73,7 % dans le bras témoin — un écart cliniquement significatif pour une population exposée à un risque sérieux de récidive. Les données préliminaires sur la survie globale ont également évolué en faveur de l'association, bien que le suivi reste insuffisant pour tirer des conclusions définitives.

Le belzutifan agit en bloquant HIF-2α, une protéine qui stimule la croissance tumorale dans le carcinome à cellules rénales à cellules claires, ce qui en fait un complément mécanistique à l'inhibition des points de contrôle immunitaire assurée par le pembrolizumab. Cette approche à double voie — ciblant à la fois le mécanisme de détection de l'oxygène par la tumeur et le frein immunitaire — semble apporter un bénéfice significatif au-delà de l'immunothérapie seule.

Les effets secondaires constituent un facteur à prendre sérieusement en compte. Des événements indésirables graves sont survenus chez 30 % des patients du bras combinaison, notamment une pneumonie, une hypoxie et une insuffisance rénale aiguë. L'anémie et l'hypoxie font l'objet d'avertissements spécifiques pour le belzutifan, tandis que le pembrolizumab comporte des risques de réactions à médiation immunitaire. Les patients et les cliniciens doivent mettre en balance ces risques et le bénéfice en termes de réduction des récidives. Dans l'ensemble, cette approbation représente une avancée majeure dans la prise en charge post-chirurgicale du cancer du rein.